Leukemia limfositik

Osteoma

Leukemia limfosit adalah tumor malignan yang mempengaruhi sel-sel tisu limfoid yang membentuk kelenjar getah bening dan organ dalaman lain. Menurut klasifikasi penyakit antarabangsa, kod tersebut diberikan mengikut ICD-10 C91.

Sel-sel dalam darah - leukosit dipanggil untuk melindungi tubuh manusia dari penyakit dan membentuk imuniti. Dalam leukemia limfosit, ujian darah menunjukkan bahawa limfosit telah bermutasi dan mengubah strukturnya. Secara beransur-ansur, sel-sel bermutasi yang terkumpul mulai mengumpulkan sel-sel yang sihat, dan ketika mereka melebihi jumlahnya, penurunan imuniti diperhatikan. Pada peringkat terakhir penyakit ini, ujian darah merangkumi 98% sel atipikal dan 2% sel sihat.

Tanda-tanda leukemia limfositik

Manifestasi patologi dicatat pada peringkat terakhir penyakit ini. Tetapi ada tanda-tanda penyakit yang perlu diperhatikan. Gejala leukemia limfositik:

  • keradangan kelenjar getah bening, yang didiagnosis oleh palpasi;
  • sensasi menyakitkan di limpa dan hati kerana peningkatan saiz;
  • kemunculan nada kulit icteric;
  • tanda-tanda anemia: ringan kepala, kulit pucat;
  • sakit sendi, kelemahan;
  • selsema kerap.

Menurut statistik, kanak-kanak berumur 5 tahun ke atas terdedah kepada penyakit ini, dan ia juga boleh berlaku pada orang tua setelah 70 tahun..

Perubatan tidak dapat menyatakan apa penyebab patologi. Salah satu versi utama adalah kecenderungan genetik. Pada peringkat genetik, pembahagian dan pertumbuhan yang tidak terkawal berlaku pada kromosom limfosit. Kecenderungan yang diwarisi dicatatkan dalam leukemia limfositik kronik. Para saintis mendapati bahawa dalam keluarga dengan kes penyakit, risiko penyakit saudara-mara meningkat 6 kali ganda.

Terdapat 2 bentuk leukemia limfoid: akut dan kronik.

Leukemia limfositik kronik

Leukemia limfatik kronik adalah proses di mana peredaran limfosit sel-b terganggu. Limfosit yang diubah membiak, tidak mati dan berkumpul di organ. Antibodi yang dihasilkan tidak mempunyai fungsi pelindung.

Penyebaran CLL adalah satu pertiga daripada penyakit. Dalam 90% kes, penyakit ini berkembang setelah 50 tahun, sementara lelaki jatuh sakit lebih kerap 2 kali. Punca penyakit: keturunan, imuniti, gangguan pada tahap genetik. Leukemia limfositik kronik dicirikan oleh perkembangan kekurangan imunodefisiensi, yang meningkatkan kepekaan terhadap virus dan menghasilkan sel tumor.

Jenis dan peringkat penyakit

Pengelasan bentuk kronik:

  1. Leukemia limfositik jinak dicirikan oleh keadaan pesakit yang memuaskan. Kiraan leukosit dalam darah tumbuh dengan perlahan. Jangka hayat dari saat memastikan penyakit ini adalah 15-30 tahun.
  2. Leukemia limfoid progresif bermula dengan cara yang sama seperti jinak. Walau bagaimanapun, peningkatan leukosit dalam darah diperhatikan dari bulan ke bulan. Gejala ciri diperhatikan: peningkatan kelenjar getah bening dengan konsistensi lembut.
  3. Bentuk splenomegalik dicirikan oleh limpa yang membesar dan tanda-tanda anemia yang ketara.
  4. Jenis tumor HHL dicirikan oleh gambaran klinikal berikut: kelenjar getah bening membesar, dengan konsistensi yang padat. Kerana kekalahan kelenjar getah bening mediastinum, organ dimampatkan. Petunjuk leukosit dalam darah adalah kira-kira 100 ribu.
  5. Leukemia limfosit sel T dapat dicirikan oleh kelenjar getah bening yang membesar, lesi kulit dalam bentuk plak, bisul, dan tumor.

Tahap-tahap perjalanan penyakit ini dibezakan: awal, diperluas dan terminal. Pada peringkat awal, tidak ada aduan. Tetapi lama-kelamaan, seseorang merasakan keletihan, kelemahan, dan peningkatan berpeluh yang berterusan. Dalam darah, jumlah leukosit melebihi 50 ribu, kehadiran sel Botkin-Gumprecht dinyatakan. Sumsum tulang dicirikan oleh sebilangan besar limfosit. Tahap lanjutan adalah pembesaran kelenjar getah bening secara umum, peningkatan ukuran hati dan limpa. Tanda ciri: pembengkakan muka, anemia, bunyi di telinga. Dalam leukemia limfositik peringkat akhir kronik, sindrom keracunan dinyatakan. Kelenjar getah bening yang membesar memerah tisu, dengan latar belakang sindrom kesakitan ini timbul. Krisis letupan berkembang.

Komplikasi berjangkit pada CLL berlaku pada tahap apa pun, paling sering dalam bentuk jangkitan paru-paru.

Di samping penyakit ini, leukemia limfositik kronik menyebabkan perkembangan patologi seperti leukemia sel berbulu (VLL) dan penyakit Richter. IVL adalah tumor yang jarang berlaku yang mempengaruhi sel-sel limfoid sumsum tulang, limpa, dan darah. Sindrom Richter - penyakit di mana pembentukan sel besar berkembang - limfoma.

Rawatan

Leukemia limfositik kronik biasanya jinak. Peringkat awal dicirikan oleh ketiadaan gejala. Dengan kadar perkembangan yang tinggi, kemoterapi ditetapkan. Petunjuk untuk terapi adalah gejala berikut: kelenjar getah bening yang membesar, memprovokasi mampatan organ dalaman, penurunan berat badan dan tanda-tanda anemia. Pemilihan terapi berdasarkan 3 faktor: sifat penyakit, usia dan keadaan pesakit, kehadiran komplikasi bersamaan. Bergantung pada kategori umur, dalam perkembangan patologi, pesakit muda, tua dan tua dibezakan.

Kaedah terapi radiasi juga digunakan. Ia berkesan dalam rawatan kelenjar getah bening yang terletak di kawasan setempat.

Leukemia limfositik akut

Leukemia limfositik akut adalah lesi malignan sistem peredaran darah, yang dicirikan oleh peningkatan jumlah limfoblas. Kursus khas penyakit ini dicirikan oleh adanya anemia, kelenjar getah bening yang bengkak, pendarahan berterusan, gangguan pernafasan dan kerosakan pada sistem saraf pusat..

SEMUA - pendidikan kanser, yang meluas di kalangan kanak-kanak prasekolah. Pada kanak-kanak, penampilan utama penyakit ini diperhatikan, pada orang dewasa ia muncul sebagai komplikasi setelah leukemia limfositik kronik. Ramalan pemulihan kanak-kanak tidak jelas, kerana patologi dicirikan oleh kambuh.

Punca berlakunya

Etiologi penyakit ini berdasarkan andaian saintis mengenai kemungkinan faktor risiko. Penyakit ini berlaku kerana pembentukan sel yang cepat membiak. Gangguan genetik yang menyebabkan perubahan patologi berlaku walaupun di rahim.

Orang yang terdedah kepada sinar radiasi juga berisiko meningkat..

Kesan radiasi dari radioterapi, yang menghilangkan tumor jenis lain, atau radiasi dengan mesin sinar-X juga dapat menyumbang kepada perkembangan patologi. Risiko terkena leukemia akut meningkat apabila wanita hamil bersentuhan dengan kumpulan bahan toksik tertentu.

Gejala

Penyakit ini dicirikan oleh perkembangan pesat dan pelbagai gejala. Selalunya, permulaan penyakit ini membawa simptom: demam tinggi dan rendah, kelemahan, tanda-tanda mabuk, rasa tidak selesa dan rasa kenyang di perut, sakit yang kerap. Serta pendarahan dari hidung, pembengkakan kaki, penampilan ruam kulit, sakit sendi.

Kumpulan gejala membentuk sindrom yang menyebabkan kerosakan organ dalaman:

  • sindrom anemia - dicirikan oleh demam kelas rendah, pening kepala, keletihan cepat;
  • hiperplastik - peningkatan saiz organ dalaman;
  • pendarahan - pendarahan di kawasan kulit muncul dalam bentuk titik kecil dan plak besar;
  • sindrom kesakitan - kerana mabuk badan, rasa sakit dan sakit di sendi terasa.

Kerosakan pada sistem rangka, otak, saraf kranial, organ pencernaan, dan buah pinggang berlaku. Terdapat kemungkinan penyusupan ovari leukemia.

Kanser juga boleh menyebabkan keadaan yang disebut myeloid leukemia, di mana sel stem di sumsum tulang terjejas..

Diagnostik

Rumusan diagnosis dilakukan dengan menggunakan hasil ujian darah OAM dan biokimia. Kaedah penyelidikan wajib adalah myelogram. Dengan bantuannya, smear sumsum tulang diambil untuk penyelidikan lebih lanjut. Dalam darah, peningkatan ESR, anemia dan leukositosis dikesan. Hasil myelogram menunjukkan adanya sel letupan. Untuk mengesan proses onkologi, tusukan tulang belakang ditetapkan. Kaedah ini memantau keadaan sistem saraf..

Berdasarkan hasil kajian, pesakit diberi kumpulan risiko dan rawatan ditetapkan. Ultrasound dilakukan untuk memeriksa limpa dan hati, untuk mengesan ukuran dan tahap lesi. X-ray membantu mengesan penyebaran metastasis.

Diagnostik tambahan dijalankan dengan kaedah imunofenotip. Ini memungkinkan untuk menentukan imunofenotip sel-sel letupan tumor sumsum tulang. Ini membantu untuk mendiagnosis patologi dengan pasti, membahagikan pesakit kepada kumpulan risiko dan mencegah kemungkinan kambuh..

Diagnostik pembezaan juga dilakukan, tidak termasuk semua kemungkinan penyakit dan membantu membuat diagnosis yang betul..

Rawatan

Kemoterapi digunakan untuk merawat SEMUA. Terdapat kemoterapi serantau, gabungan dan intratekal.

Dalam kemoterapi serantau, bahan ubat disuntik ke dalam organ dalaman. Terapi gabungan melibatkan penggunaan beberapa ubat anti-barah. Dengan terapi intratekal, ubat disuntik terus ke tulang belakang jika terdapat tumor di saraf tunjang. Dalam kes ini, pesakit juga dirawat dengan suntikan intramuskular.

Terapi kimia mempunyai 3 peringkat:

  1. Tahap induksi dicirikan oleh pengenalan zat ke dalam badan untuk mencapai pengampunan pertama. Sel barah hancur semasa fasa induksi. Tempoh rawatan adalah 2 minggu.
  2. Pada peringkat penyatuan, sel-sel selebihnya musnah. Untuk tujuan ini, ubat diberikan melalui urat..
  3. Tahap induksi semula berlangsung selama beberapa tahun untuk mengekalkan pengampunan dan menghilangkan kemungkinan kambuh. Antibiotik digunakan semasa terapi penyelenggaraan.

Toleransi kemoterapi adalah peribadi. Penggunaan ubat antikanker mempunyai kesan yang agak teruk bagi tubuh. Ini disebabkan oleh perpecahan aktif sel-sel malignan, yang menyebabkan pembentukan sejumlah besar produk metabolik, yang menyebabkan keracunan tubuh. Juga, kerana kandungan leukosit dalam darah yang rendah, terdapat kemungkinan besar dijangkiti jangkitan. Oleh itu, adalah penting untuk mengikuti prinsip-prinsip penjagaan pesakit di klinik: pengasingan lengkap, pembersihan basah yang kerap di wad, penggunaan pakaian steril untuk kakitangan perubatan.

Sekiranya selepas 33 hari terapi tidak ada peningkatan atau kambuh awal berlaku, pesakit diberi transplantasi sumsum tulang.

Terapi radiasi dalaman dan luaran digunakan ketika tumor telah merebak ke saraf tunjang. Ia digunakan dalam bentuk radiasi radiasi di daerah pembentukan tumor atau pengenalan zat khas ke dalam tisu tumor.

Untuk merawat leukemia limfositik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa paling berkesan di negara asing. Sebuah klinik di Israel dapat membantu dengan hasil rawatan yang baik. Doktor negara menggunakan ubat berkualiti tinggi dan teknologi moden dalam praktiknya.

Ramalan hidup

Leukemia limfositik kronik adalah penyakit yang tidak bertindak balas terhadap rawatan, tetapi mempunyai prognosis yang memuaskan. Jalan penyakit yang agresif dengan kemungkinan membawa maut adalah 15%. Dalam kes lain, jangka hayat adalah 15-20 tahun dari saat penyakit. Pesakit dapat menjalani kehidupan penuh, sambil memenuhi cadangan klinikal - untuk diperiksa secara sistematik, menjaga gaya hidup sihat, menetapkan pemakanan dan mengecualikan alkohol. Prasyarat adalah diet berterusan..

Leukemia limfositik akut mempunyai kebarangkalian tinggi untuk prognosis yang buruk. Menurut statistik, kanak-kanak memberi tindak balas yang lebih baik terhadap rawatan. Pada 70% kanak-kanak, selepas rawatan, tempoh pengampunan 5 tahun berlaku. Orang dewasa bertindak balas terhadap pengampunan dalam 40-45% kes. Kanak-kanak dengan diagnosis boleh mendapat kecacatan dan mendapat faedah tunai.

Sekiranya anda mula merawat penyakit pada kanak-kanak tepat pada masanya, ada kemungkinan pemulihan sepenuhnya. Bagi orang dewasa, kemungkinan hasil seperti itu agak rendah..

Leukemia limfositik kronik dan rawatannya

Leukemia limfositik kronik (CLL) adalah penyakit tumor yang disebabkan oleh mutasi pada genom B-limfosit. Fungsi utama B-limfosit adalah untuk memberikan imuniti humoral. Tahap akhir perkembangan B-limfosit dalam badan adalah mengeluarkan-imunoglobulin

Leukemia limfositik kronik (CLL) adalah penyakit tumor yang disebabkan oleh mutasi pada genom B-limfosit. Fungsi utama B-limfosit adalah untuk memberikan imuniti humoral. Tahap akhir perkembangan B-limfosit dalam badan adalah sel plasma yang mengeluarkan imunoglobulin. B-limfosit dalam CLL tidak berkembang menjadi sel plasma kerana perubahan pada genom sel. Ini membawa kepada penurunan tajam dalam pengeluaran imunoglobulin dalam tubuh pesakit, yang merangkumi semua antibodi.

CLL adalah jenis leukemia yang paling biasa di Eropah dan Amerika Utara, di mana ia menyumbang sekitar 30% dari semua leukemia. Kejadian tahunannya adalah 3-3.5 kes setiap 100,000 orang, meningkat bagi orang yang berumur lebih dari 65 tahun hingga 20, dan lebih dari 70 - hingga 50 kes setiap 100,000 orang.

CLL dikenal pasti sebagai penyakit bebas pada tahun 1856 oleh ahli patologi Jerman terkenal R. Virkhov.

Lelaki mendapat CLL 2 kali lebih kerap daripada wanita. CLL terutamanya adalah penyakit orang tua, dengan usia rata-rata 65-69 tahun. Lebih daripada 70% jatuh sakit pada usia 60 tahun, kurang dari 10% - sehingga 40 tahun.

Tidak ada peningkatan kejadian CLL di kalangan orang yang terdedah kepada radiasi pengion atau yang sering bersentuhan dengan benol dan petrol, iaitu faktor yang memainkan peranan utama dalam permulaan leukemia myeloid.

Diagnosis CLL dalam sebilangan besar kes tidak sukar. Penyakit ini harus disyaki apabila bilangan leukosit dan limfosit dalam darah meningkat. Sekiranya bilangan limfosit mutlak mencapai 5x109 / L, diagnosis CLL sangat mungkin. Perlu diingat bahawa bilangan mutlak limfosit 5x109 / l adalah 55% dengan jumlah leukosit 9x109 / l, dan gambaran darah seperti itu sering kali tidak menarik perhatian doktor. Kadang-kadang selama 2-3 tahun dengan bilangan leukosit normal, limfositosis yang meningkat secara beransur-ansur diperhatikan - 55-60-70% limfosit dalam jumlah darah. Seorang pesakit dengan gambaran darah seperti itu semestinya mengulangi ujian darah sekurang-kurangnya sekali setiap enam bulan, kerana setelah sekian lama aliran tenang, perkembangan penyakit yang cepat mungkin bermula. Pada masa ini, terdapat banyak peluang dalam rawatan CLL, oleh itu, setiap pesakit dengan kecurigaan penyakit ini harus dikonsultasikan oleh ahli hematologi, tidak kira sama ada dia mempunyai patologi lain..

Dalam kebanyakan kes, apabila diagnosis CLL ditetapkan, jumlah leukosit adalah 20-50x109 / l, tetapi kadang-kadang pada lawatan pertama ke doktor terdapat leukositosis tinggi, mencapai 100-500x109 / l dan menunjukkan jangka panjang penyakit yang tidak didiagnosis. Ketika mengira formula leukosit, kandungan limfosit biasanya 60-70%, dengan leukositosis tinggi mencapai 95-99%. Jumlah hemoglobin dan platelet biasanya normal, tetapi dengan leukositosis dan limfositosis yang tinggi melebihi 85-90%, mungkin terdapat beberapa penurunan jumlah hemoglobin dan eritrosit dan platelet. Dalam analisis biokimia darah, pada mulanya, tidak ada perubahan yang dicatat, dari masa ke masa, dalam kebanyakan kes, hipoproteinemia dan hipogammaglobulinemia dikesan.

Pada tusukan sumsum tulang pada peringkat awal penyakit, terdapat kandungan kecil limfosit (40-50%), dengan leukositosis tinggi, limfosit dapat membentuk 95-98% unsur sumsum tulang.

Pemeriksaan morfologi sahaja tidak mencukupi untuk menentukan diagnosis CLL, kerana gambaran serupa mengenai darah dan sumsum tulang dapat dilihat pada beberapa jenis limfoma. Mengikut kriteria semasa, diagnosis CLL dapat dipertimbangkan hanya setelah pemeriksaan imunologi. Limfosit dalam CLL mempunyai ciri khas imunofenotip. Mereka menyatakan pada antigen permukaan mereka CD19, CD5, CD23, ada juga ekspresi lemah pada permukaan sel imunoglobulin (IgM dinyatakan, sering serentak dengan IgD) dan antigen CD20 dan CD22.

CLL paling kerap bermula secara beransur-ansur dan dalam kebanyakan kes berkembang sangat perlahan pada peringkat awal, dan pada beberapa pesakit tanda-tanda perkembangan mungkin tidak hadir bertahun-tahun. Pada lawatan pertama ke ahli hematologi, pesakit paling sering tidak mengadu, dan alasan lawatan tersebut adalah perubahan dalam ujian darah yang dilakukan dengan alasan lain. Dalam kebanyakan kes, walaupun dengan sedikit perubahan darah, sedikit peningkatan kelenjar getah bening dapat dikesan semasa pemeriksaan. Mereka mempunyai konsistensi "doy", lembut, mudah alih, tidak dikimpal antara satu sama lain dan ke tisu sekitarnya. Tanpa jangkitan bersamaan, kelenjar getah bening sama sekali tidak menyakitkan. Kadang kala reaksi kelenjar getah bening terhadap jangkitan adalah tanda pertama kekalahan mereka: pesakit mengadu bahawa dalam penyakit pernafasan akut, dia mengalami pembesaran kelenjar getah bening di leher. Seringkali pada masa ini, pendengaran pesakit menurun dan terdapat perasaan "tersumbat" di telinga, disebabkan oleh percambahan tisu limfa di mulut tiub Eustachian dan pembengkakannya pada masa jangkitan. Pada beberapa pesakit terdapat peningkatan ketara pada amandel faring, kadang-kadang ketika jangkitan pernafasan melekat, ada sedikit kesulitan menelan makanan padat.

Dengan peningkatan yang ketara dalam kelenjar getah bening periferal, sebagai peraturan, kelenjar getah bening dari rongga perut membesar, yang dikesan oleh ultrasound. Kelenjar getah bening dapat bergabung antara satu sama lain, membentuk konglomerat. Kelenjar getah bening mediastinal jarang berlaku dan biasanya tidak signifikan. Ukuran kelenjar getah bening pada pesakit yang berlainan boleh berbeza dalam jarak yang sangat luas - dari diameter 1,5-2 hingga 10-15 cm. Pada satu pesakit, ukuran ini berbeza di kawasan yang berlainan, tetapi peningkatan mendadak kelenjar getah bening di mana-mana satu kawasan tidak ciri. Dalam kes sedemikian, tusukan atau biopsi nod ini diperlukan untuk mengecualikan transformasi CLL menjadi limfoma agresif..

Splenomegali pada kebanyakan pesakit muncul lewat daripada pembesaran kelenjar getah bening. Pembesaran limpa tanpa pembesaran kelenjar getah bening sama sekali tidak biasa untuk CLL dan selalunya dalam kes seperti ini kita bercakap mengenai penyakit lain. Hepatomegali tidak biasa dan biasanya berlaku lebih lewat daripada splenomegali.

Pada permulaan penyakit, aduan biasanya tidak ada. Lama kelamaan, terdapat keluhan peningkatan keletihan, kelemahan, dan berpeluh tajam, terutama pada musim panas.

Kadar perkembangan penyakit, kadar peningkatan jumlah leukosit, ukuran kelenjar getah bening dan limpa berubah-ubah dalam had yang luas. Pada sejumlah pasien, penyakit ini terus berkembang, dan, walaupun menjalani rawatan, walaupun dengan terapi moden, jangka hayatnya hanya 4-5 tahun. Pada masa yang sama, pada sekitar 15-20% pesakit, tanda-tanda klinikal dan hematologi penyakit ini tetap stabil dan sedikit diucapkan selama bertahun-tahun. Dalam 10-15 tahun, dan dalam beberapa kes 20-30 tahun, terdapat peningkatan jumlah leukosit hingga 10-20x109 / l, peningkatan limfosit dalam darah - hingga 60-70%, dalam sumsum tulang - hingga 45-55%; kandungan hemoglobin, bilangan eritrosit dan platelet adalah normal. Dengan bentuk CLL yang "beku" atau "membara" ini, jangka hayat mungkin tidak bergantung sama sekali dengan kehadiran penyakit ini. Namun, pada beberapa pesakit, setelah beberapa tahun dan dengan pilihan ini, tanda-tanda perkembangan juga muncul..

Pada kebanyakan pesakit, prosesnya lambat dalam proses dan berjaya dikendalikan oleh terapi selama beberapa tahun. Dengan terapi moden, jangka hayat kebanyakan pesakit adalah 7-10 tahun atau lebih..

Terdapat dua klasifikasi moden CLL, membaginya menjadi berperingkat bergantung pada manifestasi klinikal. Salah satunya dicadangkan pada tahun 1975 oleh saintis Amerika K. Rai dan rakan-rakannya; ia digunakan terutamanya di Amerika Syarikat (Jadual 1). Klasifikasi lain diterbitkan pada tahun 1981 oleh saintis Perancis J. L. Binet dan pengarang bersama, ia semakin meluas di Eropah dan di negara kita (Jadual 2). Kedua-dua klasifikasi ini berdasarkan satu prinsip: dengan mengambil kira jisim tumor dan penyebarannya, yang dicerminkan: bilangan leukosit, limfositosis, ukuran kelenjar getah bening, hati dan limpa, kehadiran atau ketiadaan hematopoiesis sihat yang ditekan. Faktor terakhir ini mempunyai kesan yang lebih besar pada jangka hayat pesakit daripada jumlah jisim tumor..

Berkaitan dengan hipogammaglobulinemia, yang secara beransur-ansur semakin mendalam ketika penyakit ini berkembang dan pada usia 7-8 tahun penyakit ini dicatat pada 70% pesakit, dengan CLL terdapat peningkatan kecenderungan untuk mengembangkan jangkitan oportunistik, yang paling sering paru.

Komplikasi berjangkit pada CLL dapat terjadi pada setiap tahap penyakit, termasuk tahap awal, tetapi lebih sering terjadi pada pesakit dengan manifestasi klinikal dan hematologi penyakit yang teruk. Fakta ini menunjukkan bahawa rawatan pesakit tidak boleh ditangguhkan walaupun pada usia tua dan sekiranya terdapat penyakit lain, sekiranya terdapat tanda-tanda perkembangan CLL..

Tahap terminal CLL paling sering dicirikan oleh refractoriness terhadap terapi dan peningkatan episod berjangkit tanpa perubahan pada gambar darah sebelumnya. Jangkitan menyebabkan kematian pada kebanyakan pesakit. Rawatan jangkitan pada pesakit dengan CLL harus dimulakan dengan segera apabila mereka berlaku dan, sebelum data analisis bakteriologi diperoleh, dengan antibiotik spektrum luas, lebih baik di hospital.

Selain penyakit berjangkit, CLL juga dicirikan oleh komplikasi autoimun - anemia hemolitik autoimun (AIHA) dan trombositopenia autoimun. AIHA berkembang semasa penyakit pada 10-25% pesakit dengan CLL. Hemolisis eritrosit autoimun boleh menjadi sifat krisis hemolitik akut dan cepat berkembang, disertai dengan peningkatan suhu, penampilan pewarnaan icterik pada kulit dan urin gelap, peningkatan kandungan bilirubin tidak langsung dalam serum. Perkembangan dan perkembangan anemia yang pesat menyebabkan kemerosotan tajam dalam keadaan pesakit dan boleh mengancam nyawa, terutama jika terdapat penyakit jantung atau paru-paru yang bersamaan. Lebih kerap, hemolisis autoimun berkembang secara beransur-ansur. Trombositopenia imun kurang biasa daripada AIHA, hanya dalam 2-3% kes, tetapi boleh menjadi lebih berbahaya daripada AIHA kerana pendarahan yang mengancam nyawa atau pendarahan serebrum yang sering menyebabkan kematian pesakit..

Komplikasi autoimun selalu memerlukan rawatan. Selalunya, hormon kortikosteroid digunakan untuk ini dalam dos tinggi - 1-2 mg / kg berat badan, dikira berdasarkan prednison.

Terdapat banyak peluang dalam rawatan CLL pada masa ini. Sehingga awal abad kedua puluh. terapi untuk semua leukemia adalah sama: arsenik, uretana, rawatan simptomatik. Sejak 1902, terapi sinar-X telah menjadi rawatan utama untuk leukemia kronik, yang di CLL tetap menjadi kaedah rawatan utama selama 50 tahun. Ia memberi kesan tempatan yang baik, tetapi tidak mengubah kadar perkembangan penyakit ini: jangka hayat purata dengan rawatan simptomatik adalah 40 bulan, dengan terapi sinar-X - 42 bulan.

Era moden dalam terapi CLL bermula pada pertengahan abad kedua puluh, ketika data diperoleh mengenai penurunan proliferasi limfoid di bawah pengaruh hormon steroid. Berbagai tindakan dengan cepat menjadikan hormon steroid sebagai ubat yang digunakan secara universal untuk penyakit ini. Walau bagaimanapun, jangka masa pendek kesan yang dicapai, yang pasti berlaku dengan penggunaan yang berpanjangan, penurunan keberkesanan, kehadiran kesan sampingan yang serius dan komplikasi yang kerap menyempitkan skop terapi hormon di CLL, meninggalkan komplikasi autoimun di tempat pertama sebagai petunjuk untuk pelantikannya..

Peristiwa yang paling penting dalam pengembangan terapi CLL adalah kemunculan ubat alkilasi. Yang pertama, chlorambucil, sedang digunakan. Terapi dengan chlorambucil atau penggabungannya dengan prednisolon dalam kes peningkatan leukositosis yang perlahan memungkinkan untuk mengawal manifestasi penyakit untuk waktu tertentu. Jangka hayat pesakit CLL dengan terapi ini adalah 55-60 bulan. Cyclophosphamide sering digunakan sebagai ganti chlorambucil. Terapi dengan chlorambucil atau siklofosfamid dan penggabungannya dengan prednisolon pada sebahagian besar pesakit hanya membolehkan pengurangan sebahagian sahaja. Keinginan untuk memperbaiki hasil yang ada menyebabkan penciptaan pada tahun 70an dan 80an abad XX. rejimen rawatan gabungan termasuk siklofosfamid, prednisolon, vincristine dan mana-mana anthracyclines (Rubomycin, Adriblastin, atau Idarubicin). Skema yang paling banyak digunakan adalah COP, CHOP dan CAP. Skema ini memungkinkan pada kebanyakan pesakit untuk mencapai pengurangan ukuran kelenjar getah bening dan limpa dan untuk mengurangkan bilangan leukosit, dan sebagai hasil beberapa kursus pada 30-50% pesakit mendapat remisi yang lengkap, yang, bagaimanapun, selalu berumur pendek. Percubaan rawak antarabangsa menunjukkan bahawa jangka hayat dengan rejimen rawatan ini tidak melebihi yang diperoleh dengan CLL dengan chlorambucil dan prednisolone.

Pada tahun 80an abad kedua puluh. peristiwa yang paling penting dalam rawatan CLL berlaku - analog purin disintesis dan diperkenalkan ke dalam praktik klinikal, yang penampilannya disebut "revolusi damai" dalam rawatan CLL. Yang paling berkesan di CLL adalah fludarabine..

Dalam rawatan fludarabine, remisi, sering selesai, dapat diperoleh pada kebanyakan pasien, termasuk yang tahan api terhadap semua ubat lain. Namun, seiring berjalannya waktu, menjadi jelas bahawa bahkan penyembuhan yang lengkap setelah rawatan dengan fludarabine, walaupun biasanya cukup lama, masih bersifat sementara. Ini adalah sebab pengembangan rejimen terapi gabungan yang mengandungi fludarabine dan ubat lain - siklofosfamid, mitoxantrone, doxorubicin.

Gabungan fludarabine dengan siklofosfamid didapati paling berkesan dan menyebabkan kesan sampingan yang paling serius. Banyak kajian yang dilakukan di berbagai negara menunjukkan bahawa kombinasi ubat ini memungkinkan untuk mendapatkan remisi pada 70-80% pesakit yang sebelumnya dirawat dan 90-95% pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan CLL, sementara dalam banyak remisi, terutama yang lengkap, 20-28 bulan terakhir... Kombinasi ini ternyata berkesan walaupun pada sejumlah pesakit yang mengalami terapi tahan sebelum terapi kombinasi sebelumnya dan, yang sama pentingnya, dengan penggunaan berulang sekiranya berlaku kambuh..

Pada akhir tahun 1990-an, fludarabine oral diperkenalkan. Keberkesanannya, pada dos yang sesuai, sama dengan ubat intravena. Kemunculan fludarabine oral memungkinkan untuk menggabungkannya dengan bentuk siklofosfamid oral. Kombinasi ini sangat sesuai untuk pesakit, terutama orang tua, kerana menghilangkan keperluan untuk mengunjungi poliklinik untuk suntikan ubat secara intravena..

Kemunculan dan pengenalan antibodi monoklonal ke dalam amalan klinikal telah menjadi tahap baru dan paling penting dalam rawatan CLL. Rituximab (MabThera), antibodi monoklonal terhadap antigen CD20, adalah yang pertama digunakan dalam rawatan CLL. Antigen CD20 adalah fosfoprotein, sebahagian molekulnya terletak di permukaan sel, yang lain di sitoplasma. Ia terlibat dalam penghantaran kalsium ke nukleus sel. Antibodi terhadap antigen CD20 adalah antibodi chimeric yang mempunyai kawasan IgG manusia yang berubah-ubah dan berterusan. Gandingan antibodi dengan antigen CD20 mendorong isyarat apoptosis dalam sel.

Di CLL, terdapat kepadatan rendah molekul antigen CD20 pada limfosit; oleh itu, antibodi terhadap antigen ini dalam CLL dalam mod mono hanya berkesan pada dos tinggi. Pada saat rituximab (Mabthera) diperkenalkan, fludarabine telah menunjukkan dirinya sebagai ubat yang paling berkesan dalam rawatan CLL, oleh itu kajian telah dilakukan mengenai keberkesanan kombinasi rituximab dan fludarabine. Mereka menunjukkan bahawa kombinasi ini sangat berkesan pada kedua-dua pesakit yang dirawat dan tidak dirawat sebelumnya: kadar remisi pada pesakit yang dirawat sebelumnya adalah 60-70%, pada pesakit yang tidak dirawat - 90-95%, dan pada separuh daripada pesakit lengkap remisi tercapai. Selepas rawatan sedemikian, majoriti pesakit yang tidak dirawat sebelumnya kekal dalam pengampunan selama 2 tahun atau lebih. Kombinasi fludarabine, siklofosfamid dan rituximab memungkinkan untuk memperoleh kesan pada 95-100% pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dan pada mereka yang sebelumnya dirawat dengan chlorambucil (Leukeran) atau kombinasi prednisolone, vincristine, siklofosfamid (COP), dan pada 70-75% pesakit remisi lengkap dicapai.

Terapi Rituximab juga berkesan pada sejumlah pasien dengan anemia autoimun dan trombositopenia. Dalam kes-kes ini, ia digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan prednison atau COP.

Hasil yang lebih baik dapat dicapai dengan menggunakan antibodi terhadap antigen CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Antigen CD52 adalah glikoprotein yang dinyatakan pada membran limfosit T dan B normal dan tumor yang paling matang, eosinofil, monosit dan makrofag, tetapi tidak dijumpai pada membran sel stem, eritrosit dan platelet. Fungsinya di dalam sel belum diperjelaskan. Walaupun antigen CD20 dinyatakan pada limfosit abnormal dalam CLL dengan ketumpatan sekitar 8000 molekul per sel, kepadatan molekul antigen CD52 sangat tinggi - sekitar 500,000 molekul setiap sel.

Campath-1H adalah antibodi berperikemanusiaan di mana hanya kawasan kecil yang mengikat langsung ke antigen adalah IgG2a tikus, selebihnya molekul antibodi adalah IgG1 manusia.

Campath-1H sering berkesan walaupun pada pesakit yang telah menjalani beberapa kali rawatan fludarabine dan menjadi tahan terhadapnya. Dalam kajian antarabangsa multicenter Campath-1H yang besar, 152 pesakit yang mengalami refractory fludarabine, 42% menerima remisi, termasuk 5% yang lengkap. Hasil ini menunjukkan keberkesanan Campath-1H yang tinggi, kerana penentangan terhadap fludarabine adalah tanda prognostik yang sangat buruk..

Keberkesanan ubat pada sejumlah pesakit dengan penghapusan lengan pendek kromosom 17 (17p-) atau mutasi gen TP53 yang dilokalkan di rantau ini ternyata sangat memberangsangkan. Gen ini disebut "penjaga genom," dalam hal semua pelanggaran DNA dalam sel, gen TP53 diaktifkan, akibatnya isyarat apoptosis dihidupkan dan sel seperti itu mati. Sebelum Campath-1H, pesakit CLL dengan penghapusan 17p dianggap sebagai terapi refraktori, kerana dalam kebanyakan kes responsnya tidak atau sangat pendek. Apabila Campath-1H digunakan pada pasien dengan penghapusan 17p, remisi, termasuk yang lengkap, dapat diperoleh dalam 30-40% kes. Dalam pemerhatian kami, seorang pesakit dengan penghapusan 17p, di mana terapi fludarabine tidak berkesan, berjaya memperoleh bukan sahaja klinikal dan hematologi lengkap, tetapi juga pengampunan molekul - baik dalam darah, maupun pada sumsum sumsum tulang semasa pemeriksaan imunologi, tidak ada limfosit patologi yang dijumpai.

Kajian lebih lanjut menunjukkan bahawa penggunaan ubat pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat membolehkan anda mendapat kesan dalam 80% kes, pada 2/3 pesakit anda dapat memperoleh pengampunan sumsum tulang yang lengkap.

Hasil yang lebih baik diperoleh dengan kombinasi Campath-1H dengan fludarabine (FluCam) pada 36 pesakit CLL yang sebelumnya telah menerima fludarabine dengan rituximab atau rituximab dalam kombinasi dengan kombinasi ubat, termasuk agen alkilating. Kesannya dicapai pada 83% pesakit yang teruk dan kurang memberi tindak balas ini, sementara 30% mencapai remisi lengkap. Jangka hayat rata-rata dalam kumpulan ini adalah 35.6 bulan dan tidak dicapai dalam tempoh pemerhatian pada pesakit dengan pengampunan lengkap. Pada dua pesakit dengan anemia autoimun, yang hadir sebelum permulaan rawatan, pada akhir terapi, tahap hemoglobin kembali sepenuhnya normal tanpa pemindahan darah, dan semua tanda-tanda hemolisis hilang.

Dalam beberapa kajian, Campath-1H telah digunakan sebagai terapi penyatuan pada pesakit yang dirawat dengan berkesan dengan fludarabine. Dalam kajian terbesar, yang merangkumi 56 pesakit, setelah fludarabine, remisi lengkap dicatat dalam 4%, sebahagian pada 52% pesakit, setelah rawatan tambahan dengan Campath-1H, jumlah remisi lengkap meningkat menjadi 42%, jumlah remisi separa adalah 50%, sehingga kesan keseluruhan meningkat dari 56% selepas rawatan dengan fludarabine hingga 92% selepas rawatan tambahan dengan Campath-1H.

Rawatan Campath-1H harus dilakukan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan ahli hematologi, kerana berkaitan dengan penurunan tajam dalam jumlah tidak hanya B-, tetapi juga T-limfosit sebagai hasil rawatan, pesakit sering mengalami komplikasi tanpa langkah pencegahan. Komplikasi rawatan Campath-1H yang paling teruk adalah jangkitan kerap. Yang paling berbahaya adalah perkembangan septikemia, pneumonia pneumocystis, aspergillosis sistemik atau kandidiasis, kemunculan herpes zoster yang meluas, pengaktifan semula jangkitan sitomegalovirus. Memandangkan bahaya ini, semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 2 bulan setelah selesai, pesakit harus menerima profilaksis Biseptol (untuk pencegahan pneumonia pneumocystis), agen antijamur dan antivirus. Sekiranya pengaktifan semula sitomegalovirus dikesan, rawatan dengan ganciclovir dilakukan, jika muncul jangkitan jamur, rawatan dengan ubat antijamur yang sangat berkesan.

Walaupun terdapat komplikasi, penggunaan Campath-1H menjadi lebih biasa. Hasil positif yang dicapai dengan penggunaannya telah menjadikannya antara ubat yang paling berkesan dalam rawatan CLL.

Analisis kemungkinan terapi CLL selama satu abad menunjukkan bahawa selama dua dekad terakhir, CLL telah berubah dari penyakit yang tidak dapat disembuhkan menjadi penyakit yang dalam kebanyakan kes, dengan permulaan yang tepat pada masanya, dapat berhasil diobati, memperpanjang umur dan kesejahteraan somatik pesakit, dan yang kini menjadi asasnya dapat disembuhkan.

Sastera
  1. Panduan Hematologi / ed. A.I. Vorobyov. M.: Newdiamed, 2005.
  2. Onkologi hematologi klinikal / ed. M. A. Volkova. M.: Perubatan, 2001.
  3. Leukemia limfoid kronik yang diedit oleh B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
  4. Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab dalam rawatan komplikasi autoimun pada leukemia limfositik kronik // Hematologi dan Transfusiologi. 2006. No. 3. P. 11–17.
  5. Volkova M.A. Antibodi monoklonal terhadap antigen CD52: pengoptimuman terapi untuk leukemia limfositik kronik // Hematologi dan Transfusiologi. 2006. No. 2. P. 27–33.

M. A. Volkova, Doktor Sains Perubatan, Profesor
Pusat Penyelidikan Kanser diberi nama N.N.Blokhina RAMS, Moscow

Leukemia limfositik

Maklumat am

Leukemia limfositik, apa itu? Ini adalah penyakit ganas sistem hematopoietik, yang berlaku kerana mutasi sel-sel sistem imun limfosit (khususnya, B-limfosit).

Penyakit ini dimanifestasikan oleh peningkatan jumlah limfosit (dalam sumsum tulang dan darah), peningkatan ukuran hati, kelenjar getah bening dan limpa. Leukemia limfosit adalah bentuk hemoblastosis yang paling biasa dan merujuk kepada penyakit yang perlahan, jadi 40% tidak mempunyai petunjuk untuk memulakan rawatan setelah diagnosis.

Leukemia limfosit sel B boleh menjadi akut (disebut leukemia limfoblastik) atau kronik. Leukemia limfositik kronik dianggap sebagai penyakit orang tua (usia rata-rata 60-70 tahun ke atas), walaupun baru-baru ini bentuk leukemia telah menjadi "lebih muda" dan berlaku pada usia 35-40 tahun. Orang muda mempunyai tempoh latensi yang lebih pendek (dari masa diagnosis hingga permulaan rawatan) - iaitu, terdapat proses yang lebih cepat. Semakin tua pesakit, semakin kerap mereka mempunyai bentuk penyakit yang jinak atau "membara", yang dicirikan oleh jalan yang tenang. Tetapi pada masa yang sama, mereka mengalami komplikasi dari pelbagai sistem dan penyakit yang bersifat radang..

Di antara dua bentuk - "membara" dan berkembang pesat, terdapat pilihan di mana terapi sitostatik berjaya dijalankan dan perkembangannya dihambat. Dari semua bentuk, yang paling umum adalah: progresif, jinak, neoplastik, splenik. Penyebaran hemoblastosis yang semakin meningkat ini memerlukan pencarian aktif untuk kaedah rawatan yang lebih berkesan. Kod leukemia limfositik kronik mengikut MCB-10 C91.1.

Perjalanan leukemia limfositik kronik disertai dengan penekanan sistem imun, dan ini membawa kepada risiko komplikasi berjangkit, terutama pada orang tua. Komplikasi berjangkit sering merupakan manifestasi pertama penyakit ini. Kerumitan rawatan terletak pada fakta bahawa kemoterapi disertai dengan penurunan tahap neutrofil, yang memperburuk gangguan imun. Pada orang tua, pada akhir polikemoterapi, jangkitan virus, bakteria dan kulat paling sering dikaitkan, yang dalam 60% kes adalah penyebab kematian..

Patogenesis

B-limfosit normal menghasilkan antibodi yang mengikat antigen dari bakteria dan virus. Antigen mikroorganisma asing adalah rangsangan untuk perkembangan leukemia limfositik. Substrat tumor adalah sel yang bersentuhan dengan antigen dan berubah menjadi sel memori. Rangsangan antigenik yang berterusan menyebabkan kemunculan mutasi gen, mengakibatkan transformasi neoplastik B-limfosit dan pembentukan klon sel leukemia. Tahap akhir B-limfosit adalah sel plasma, dan dalam CLL kerana mutasi, limfosit tidak berkembang menjadi sel plasma.

Klon sel-sel ganas yang diubah berkembang biak dengan cepat. Proliferasi sel-sel ganas berlaku di kelenjar getah bening dan di sumsum tulang di pusat proliferatif yang disebut. Sebilangan besar limfosit kecil dan matang terbentuk dan terkumpul bukan sahaja di sumsum tulang dan darah, tetapi juga di kelenjar getah bening, limpa, dan hati, menyebabkan penyusupan leukemia organ-organ ini dan mengganggu fungsinya. Pada kadar percambahan yang tinggi, penyakit ini akan mengalami perjalanan yang agresif. Walau bagaimanapun, didapati bahawa pengembangan CLL kebanyakannya terkait dengan pengumpulan limfosit ganas, yang hidup lama, daripada dengan percambahan mereka..

Pengelasan

  • Leukemia limfositik akut (atau leukemia limfoblastik akut) merujuk kepada tumor dari prekursor limfosit B (sel limfoid yang belum matang disebut limfoblas). Dengan penyakit ini, percambahan mereka yang tidak terkawal berlaku. Leukemia limfositik akut adalah penyakit darah malignan yang paling biasa pada masa kanak-kanak.
  • Leukemia limfositik kronik merujuk kepada tumor dengan fenotip limfosit matang dan merupakan ciri orang tua.

Leukemia limfositik kronik

Bentuk CLL berikut dibezakan:

  • Jinak.
  • Progresif (atau klasik).
  • Ketumbuhan.
  • Splenomegalik.
  • Sumsum tulang.
  • Perut.
  • Prolymphocytic.

Bentuk jinak dicirikan oleh peningkatan limfositosis yang sangat perlahan, yang berlaku selama beberapa tahun dan bahkan beberapa dekad, selari dengan peningkatan jumlah leukosit. Tahap leukosit biasanya tidak melebihi 30 × 109 / l dan sangat jarang mencapai 50 × 109 / l.

Kelenjar getah bening dengan bentuk ini sama ada tidak membesar, atau sedikit membesar (hanya serviks dan tidak lebih dari 2 cm). Pesakit seperti itu tidak menjalani rawatan, mereka dalam pemerhatian (ujian darah klinikal dilakukan setiap 3 bulan). Pesakit dengan borang ini dapat bekerja, mereka hanya dilarang bekerja dalam keadaan berbahaya dan peningkatan insolasi.

Bentuk progresif (atau klasik). Dalam bentuk ini, berlaku pada 45-50% kes. Bilangan leukosit dan ukuran kelenjar getah bening meningkat setiap bulan. Peningkatan bilangan leukosit sangat ketara - 500-1000 × 109 / l. Pada masa yang sama, bilangan limfosit juga meningkat (dalam formula leukosit, mereka menempati 90%). Limfosit dewasa dapat dikesan, tetapi 5-10% prolymphocytes dapat dikesan.

Tahap hemoglobin, eritrosit dan platelet pada peringkat awal adalah normal. Kelenjar getah bening membesar pada masa yang sama. Kemudian pembesaran limpa bergabung, yang jarang mencapai ukuran yang sangat besar. Hati juga membesar sedikit kemudian. Dalam beberapa kes, manifestasi penyakit dalam bentuk peningkatan organ yang disenaraikan tidak hadir walaupun dengan leukositosis dan limfositosis yang sangat tinggi.

Bentuk tumor ditunjukkan oleh peningkatan ketara dalam kelenjar getah bening, yang mempunyai konsistensi yang padat, dengan leukositosis yang agak rendah (20-50 × 109 / l). Pembesaran limpa selalunya sederhana. Amandel membesar dan ditutup secara praktikal. Dengan hiperplasia tisu limfatik yang begitu ketara, keracunan tidak banyak dinyatakan dalam jangka masa yang lama. Sumsum tulang mengandungi tidak lebih daripada 20-40% limfosit. Bentuk tumor dicirikan oleh:

  • Kelenjar getah bening yang diperbesar yang bergabung untuk membentuk konglomerat. Pertama, serviks, axillary dan inguinal meningkat, kemudian paratracheal dengan pemampatan trakea dan bronkus. Beberapa pesakit mempunyai kelenjar getah bening intra-perut yang membesar.
  • Penyusupan limfosit sumsum tulang.
  • Kursus progresif yang cepat, kadar kelangsungan hidup tidak lebih dari 3 tahun. Bentuk tumor adalah asas untuk terapi sitostatik.

Bentuk limpa diteruskan dengan peningkatan limpa yang dominan. Pada masa yang sama, kelenjar getah bening diperbesar secara sederhana, dan tahap leukosit boleh berbeza, meningkat dalam beberapa bulan. Limpa pada pesakit menempati hampir keseluruhan rongga perut dan menyebabkan mampatan pada organ lain dan sakit. Hati sering tidak diperbesar dengan ketara. Anemia hemolitik adalah perkara biasa. Kadar kelangsungan hidup adalah 5 tahun. Bentuk perut dicirikan oleh peningkatan hanya kelenjar getah bening rongga perut selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun. Ultrasound dan CT digunakan untuk mengesan bentuk penyakit ini..

Bentuk prolymphocytic berbeza dalam struktur limfosit, yang mempunyai nukleolus yang besar. Kelainan kromosom sangat kerap dikesan, bentuk ini berkembang dengan cepat dan sukar untuk diubati. Jangka hayat adalah 3 tahun. Ciri-ciri utama bentuk prolymphocytic:

  • kecenderungan untuk pendarahan;
  • berumur lebih dari 70 tahun;
  • pembesaran limpa yang ketara;
  • peningkatan kelenjar getah bening tidak ketara;
  • penyusupan kulit dengan sel-sel leukemia, yang menampakkan dirinya sebagai ruam papular di kawasan muka, lengan, batang;
  • ujian darah: limfosit 100 × 109 / l dan separuh daripadanya adalah prolymphosit.

Bentuk sumsum tulang dicirikan oleh pancytopenia progresif dan penggantian sumsum tulang yang hampir lengkap oleh limfosit matang. Dalam kes ini, kelenjar getah bening, limpa dan hati tidak membesar. Prognosisnya sangat buruk.

Leukemia limfosit sel B bervariasi dalam darjah, yang mencerminkan perjalanan semula jadi penyakit ini dan peningkatan massa tumor secara beransur-ansur di pelbagai organ. Klasifikasi K. Rai mencerminkan ini dan memungkinkan untuk meramalkan perjalanan penyakit dan kelangsungan hidup pesakit..

Leukemia limfositik kronik tahap 1 dicirikan oleh limfositosis, juga pada tahap 1 terdapat peningkatan kelenjar getah bening. Kelangsungan hidup 9 tahun.

Leukemia limfositik kronik darjah 2 berlanjutan dengan limfositosis, pembesaran kelenjar getah bening dan tambahan pada tahap 2 terdapat pembesaran limpa dan / atau pembesaran hati. Purata kelangsungan hidup 6 tahun.

Leukemia limfositik kronik kelas 3 dicirikan oleh limfositosis dan penurunan hemoglobin kurang daripada 100 g / l. Penurunan hemoglobin pada tahap 3 menunjukkan penglibatan sumsum tulang dalam proses dan merupakan kriteria utama tanpa mengira peningkatan organ dan kelenjar getah bening. Tahap kelangsungan hidup pada tahap ini adalah 1.5 tahun..

Leukemia limfositik kronik darjah 4 adalah yang paling tidak menguntungkan: selain limfositosis, tahap 4 dicirikan oleh penurunan tahap platelet kurang dari 100 × 109 / l, yang mengancam perkembangan pendarahan, termasuk membawa maut bagi pesakit. Thrombocytopenia sangat menentukan untuk tahap ini, tanpa mengira pembesaran organ dan kelenjar getah bening. Kadar kelangsungan hidup tidak lebih dari 1.5 tahun.

Punca

Seperti yang anda ketahui, karsinogen berperanan dalam perkembangan banyak penyakit onkologi, namun, tidak ada hubungan antara tindakan mereka dan perkembangan leukemia limfositik kronik. Hubungan penyakit ini dengan radiasi, virus, pemakanan juga belum terbukti. Walau bagaimanapun, pendedahan berterusan terhadap racun perosak dan racun serangga terbukti dapat meningkatkan risiko menghidap penyakit ini..

Kecenderungan untuk CLL turun temurun dan telah terbukti bahawa risiko menghidap penyakit ini pada saudara terdekat adalah 8.5 kali lebih tinggi daripada pada populasi umum. Lebih-lebih lagi, pada generasi kedua, perkembangan penyakit yang lebih awal dan perkembangan yang lebih cepat diperhatikan. Semasa mengkaji kelainan kromosom, dinyatakan bahawa ia muncul dalam bentuk kromosom 12 tambahan dan penghapusan kromosom 6 dan 13, 11.

Gejala leukemia limfositik

Gejala leukemia limfositik kronik sangat pelbagai dan banyak bergantung pada usia pesakit. Di beberapa orang, penyakit ini berjalan dengan tenang, dan pesakit tidak memerlukan rawatan untuk waktu yang lama. Bagi yang lain, prosesnya ganas dan sukar, oleh itu diperlukan rawatan awal.

Salah satu sebab kepelbagaian kursus ini adalah ciri-ciri usia pesakit. Orang tua sering mempunyai bentuk "beku", tidak progresif, lembap, di mana gejala tidak berubah selama bertahun-tahun - boleh menjadi 20-30 tahun. Pada usia muda, terdapat kursus progresif dan kejadian bentuk tumor yang tinggi.

Pada mulanya, aduan tersebut tidak spesifik: kelemahan, berpeluh berlebihan, penurunan berat badan, selsema yang kerap. Pada peringkat ini, hemoblastosis dikesan secara kebetulan ketika menghubungi doktor dengan pelbagai alasan. Selanjutnya, gejala utama leukemia limfositik kronik pada semua pesakit termasuk pembesaran kelenjar getah bening limpa dan hati. Pertama, terdapat sedikit peningkatan nod dalam urutan tertentu: serviks, kemudian axillary, inguinal dan kumpulan lain.

Pembesaran urat simpul yang pertama mungkin dikaitkan dengan penyakit pernafasan, apabila terdapat urat simpul yang membesar di leher. Pada masa yang sama, "kesesakan" di telinga mungkin muncul dan pendengaran mungkin memburuk, yang berkaitan dengan percambahan tisu limfatik pada tiub Eustachian, yang membengkak semasa jangkitan. Ukuran nod terbesar diperhatikan pada orang muda - ukuran serviks, axillary, boleh mencapai 4-5 cm dan berubah menjadi konglomerat.

Kelenjar getah bening, tanpa mengira usia, elastik, mudah bergerak (kecuali "paket" node) dan tidak menyakitkan. Peningkatan perut dan retroperitoneal lebih kerap diperhatikan pada orang muda. Pembesaran limpa yang sederhana berlaku pada pesakit yang lebih muda dan splenomegali yang ketara pada pesakit yang lebih tua. Limpa mereka mencapai ukuran yang sangat besar, jatuh ke pelvis kecil. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa pada orang muda penyusupan sel-sel tumor dari nod mendominasi, pada orang tua - limpa, peningkatan yang ditunjukkan oleh rasa berat atau ketidakselesaan, serta rasa kenyang awal. Hati yang membesar ditunjukkan oleh keparahan, mual, penurunan selera makan dan bersendawa.

Oleh kerana pengumpulan sel-sel tumor di sumsum tulang dan penekanan hematopoiesis normal pada tahap kemudian, anemia berkembang, ditunjukkan oleh pening, pendarahan dan pendarahan akibat penurunan tahap platelet. Disifatkan oleh penekanan imuniti yang jelas, oleh itu, terdapat kecenderungan untuk jangkitan (selsema, pyoderma, pneumonia).

Tahap terminal dicirikan oleh kemerosotan progresif dalam keadaan, keletihan, mabuk, kurang selera makan, dan demam. Peningkatan suhu boleh dikaitkan dengan penyakit itu sendiri, begitu juga dengan radang paru-paru atau tuberkulosis paru-paru yang teruk. Jangkitan umum yang sangat teruk adalah ciri tahap akhir dan merupakan penyebab kematian mereka. Kemungkinan jangkitan pada kulit dan saluran kencing. Jangkitan herpetic juga boleh terjadi pada tahap apa pun, tetapi lebih kerap berlaku di terminal.

Salah satu tanda tahap akhir yang teruk adalah kegagalan buah pinggang, yang dikaitkan dengan penyusupan tisu ginjal oleh sel leukemia. Ini ditunjukkan oleh penurunan perkumuhan air kencing, dan kandungan urea dan nitrogen sisa dalam darah meningkat dengan ketara. Pada fasa terminal, neuroleukemia juga dapat muncul, yang dimanifestasikan oleh sakit kepala, muntah, dan kelumpuhan periferal. Dengan kemasukan limfoid paru-paru, sesak nafas dan kegagalan pernafasan berkembang.

Ciri khas tahap akhir adalah anemia, yang dikaitkan dengan penyusupan limfoid sumsum tulang dan perpindahan kuman hematopoietik merah. Anemia ditunjukkan oleh kelemahan teruk, sesak nafas, dan pening. Beberapa pesakit mengalami krisis letupan dan CLL berubah menjadi penyakit limfoproliferatif lain (sindrom Richter, leukemia sel plasma, leukemia prolymphocytic, multiple myeloma).

Analisis dan diagnostik

  • Ujian darah klinikal. Ujian darah untuk leukemia limfosit menunjukkan peningkatan tahap ciri leukosit penyakit ini kerana limfosit (limfositosis). Di antara limfosit, yang dewasa dan kecil mendominasi. Leukositosis berkisar antara 5 × 109 / L hingga 10 × 109 / L, yang merupakan tanda penyakit yang boleh dipercayai, tetapi dalam kebanyakan kes, leukositosis mencapai 20-50x109 / L. Sekiranya terdapat leukositosis tinggi 100-500x109 / l pada lawatan pertama pesakit ke doktor, maka ini menunjukkan tempoh yang lama tidak didiagnosis. Ujian darah menunjukkan sebilangan kecil prolymphocytes (2-3%), dan pada beberapa pesakit, limfoblas tunggal (1-2%). Ciri khasnya ialah pengesanan sel Botkin-Gumprecht (inti limfosit yang musnah) dalam jumlah yang berbeza. Petunjuk ujian darah untuk leukemia limfositik, khususnya peningkatan jumlah leukosit dan limfosit yang signifikan, menunjukkan aktiviti tinggi proses tumor dan menjelaskan perkembangan penyakit yang cepat. Gambaran darah berubah: limfositosis secara beransur-ansur meningkat, jika pada tahap awal limfosit 60-70%, maka pada tahap akhir penyakit 90% atau lebih, yang berlaku dengan penggantian total limfosit sumsum tulang. Ramai pesakit mungkin hanya mengalami limfositosis untuk jangka masa yang panjang (40-50%) dengan nilai leukosit di had atas norma. Tahap hemoglobin dan platelet paling kerap normal, tetapi dengan leukositosis tinggi, terdapat penurunan dalam petunjuk ini.
  • Pemeriksaan tusukan sumsum tulang. Pada peringkat awal, terdapat sedikit peningkatan peratusan limfosit dalam myelogram (30-50%), dan pada peringkat kemudian, limfosit membentuk 95% unsur sumsum tulang. Bagi orang muda, berbanding dengan orang tua, pemeliharaan eritro dan granulositopiesis adalah ciri.
  • Penyelidikan imunologi. Limfosit dalam CLL mempunyai ciri khas imunofenotip - antigen CD19, CD5, CD23 dan CD20 dan antigen CD22 terdapat di permukaan sel tumor.
  • Untuk mengenal pasti mutasi pada kromosom, dilakukan kajian sitogenetik, yang menunjukkan kromosom 12 tambahan dan penghapusan kromosom 6 dan 13, 11.

Rawatan leukemia limfositik

Tidak seperti leukemia lain, rawatan untuk CLL tidak selalu memerlukan permulaan segera. Ini berlaku terutamanya pada peringkat awal penyakit dan perjalanan jinak. Dalam tempoh ini, taktik "tonton dan tunggu" diikuti. Keperluan untuk rawatan timbul hanya dengan manifestasi aktif: kelemahan, hiperleukositosis (penggandaan bilangan leukosit dalam masa kurang dari 5-6 bulan, peningkatan pesat dalam limpa dan kelenjar getah bening, penurunan tahap eritrosit dan platelet). Standard rawatan adalah pelbagai rejimen kemoterapi. Oleh kerana CLL adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, tujuan rawatan adalah untuk mencapai pengampunan jangka panjang dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Memandangkan sifat sistemik penyakit ini, terapi radiasi tidak digunakan.

Pilihan mod bergantung pada kelaziman proses, usia, tahap aktiviti, keparahan penyakit bersamaan. Dengan mengambil kira faktor-faktor ini, semua pesakit dibahagikan kepada beberapa kategori:

  • pesakit yang berada di peringkat awal dan tidak menunjukkan tanda-tanda perkembangan;
  • pesakit muda dengan tahap penyakit yang sama tanpa patologi yang teruk;
  • pesakit tua dan muda dengan tahap biasa dan patologi bersamaan yang teruk;
  • pesakit berisiko tinggi.

Bahan kimia pertama yang digunakan dalam rawatan penyakit ini adalah ubat alkilasi - chlorambucil (Leukeran), kemudian analog purin (Fludarabin-Teva, Fludara, Vero-Kladribin) digunakan, yang memberi pengampunan selama 1-1,5 tahun.

Ubat baru dengan bahan aktif bendamustine (Ribomustin, Covada, Rosustin) juga merupakan ubat kemoterapi, tetapi menggabungkan sifat ubat alkilasi dan analog purin. Dalam mekanisme tindakannya, penting untuk mengikat DNA sel tumor dengan kuat dan terus memberikan kesannya setelah dikeluarkan dari darah. Kelebihan lain adalah bahawa ia diekskresikan dalam jumlah kecil oleh buah pinggang, oleh itu ia ditetapkan apabila fungsinya terganggu. Hasil terbaik diperoleh dengan kombinasi Fludarabine dan Cyclophosphamide, yang memungkinkan untuk mencapai 33% pesakit dengan pengampunan lima tahun.

Tahap seterusnya dalam rawatan penyakit ini dikaitkan dengan penggunaan ubat antibodi monoklonal, yang merujuk kepada ubat sasaran (target in translation - target atau target). Ini adalah ubat sasaran molekul yang bertindak pada sasaran tertentu - molekul protein yang terlibat dalam karsinogenesis. Rawatan dengan antibodi monoklonal disebut imunoterapi.

Ubat-ubatan ini menjadikan terapi barah paling berkesan. Tindakan imunoterapi sangat selektif dan hampir tidak ada ketoksikan. Pada masa ini, rituximab (MabThera) dan alemtuzumab (Campas) digunakan untuk merawat penyakit ini. Ubat KEMPAS adalah tahap baru dalam pengembangan antibodi monoklonal. Dengan penerapannya, menjadi mungkin untuk membicarakan penyembuhan leukemia limfositik kronik - ia merosakkan sel-sel tumor dalam darah dan sumsum tulang.

Persediaan antibodi monoklonal mula diperkenalkan ke dalam rejimen terapi. Hasil terbaik diperoleh dengan kombinasi Fludarabine dan MabThera, tetapi kombinasi yang paling berkesan ternyata: rituximab (Mabthera), fludarabine dan siklofosfamid (rejimen RFC), yang digunakan pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dan untuk rawatan berulang dalam kes kambuh. Lebih menjanjikan adalah penggunaan antibodi monoklonal jenis kedua - Campas, yang menyebabkan penurunan limfosit yang ketara dalam darah, limpa dan sumsum tulang. Harus diingat bahawa selalu ada petunjuk dan keperluan untuk menetapkan ubat yang disasarkan - dalam beberapa kes, mereka hanya memperbaiki gambaran keseluruhan rawatan, dan pada yang lain, mereka benar-benar diperlukan, sangat penting dan tanpa mereka rawatan tidak mungkin dilakukan..

Rawatan pesakit muda dengan tahap biasa dan jika tidak ada penyakit bersamaan yang teruk.

Keberkesanan ubat alkilasi (Leukeran), yang digunakan dalam mod mono, tetap rendah: pengampunan separa dicapai dalam 50-60%. Keberkesanan Fludarabine dalam mod mono jauh melebihi keberkesanan ubat sebelumnya dan ada kemungkinan untuk mencapai tindak balas lengkap terhadap rawatan pada sepertiga pesakit. Regimen FC yang paling berkesan (gabungan Fludarabine dan Cyclophosphamide).

Juga, mod polychemotherapy digunakan - COP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone) dan CHOP (doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + prednisolone). Rawatan yang lebih baru adalah penambahan rituximab antibodi monoklonal, rejimen FR, ke rejimen yang mengandung fludarabine. Mod BR juga boleh dilakukan (bendamustine + rituximab).

Pada masa ini, standard lini pertama adalah terapi: fludarabine, cyclophosphamide dan rituximab (rejimen FCR), yang berkesan dalam 95% kes, tetapi beracun, sehingga hanya dapat digunakan pada pasien tanpa komorbiditas. Oleh itu, pesakit muda yang tidak mempunyai penyakit bersamaan boleh menggunakan kaedah berikut: FCR, FR, BR.

Rawatan pesakit muda dengan tahap biasa apabila terdapat penyakit bersamaan yang teruk.

Sekiranya terdapat patologi yang teruk, rituximab (MabThera) digunakan dalam kombinasi dengan chlorambucil (Leukeran), bendamustine (Ribomustin), kortikosteroid (Prednisolone).

Pesakit dengan patologi bersamaan, tetapi jika tidak ada penghapusan 11q (atau 17p), digunakan: rituximab dalam kombinasi dengan chlorambucil (Leukeran), bendamustine (Ribomustin), fludarabine (Fludara, Vero-Fludarabine), kortikosteroid (Prednisolone) dan monoterapi dengan aloterapi Pada pesakit dengan penghapusan 11q dan patologi bersamaan, fludarabine dikeluarkan dari rejimen, dan FCR-light dan alemtuzumab diresepkan (Campas).

Rawatan pesakit tua dengan penyakit bersamaan

Dalam kumpulan pesakit ini, rawatan pertama adalah chlorambucil (Leukeran) dalam monoterapi, yang memberikan kelangsungan hidup tanpa perkembangan selama 18 bulan. Gabungan chlorambucil dan fludarabine, yang menunjukkan tindak balas keseluruhan terhadap rawatan yang lebih tinggi, tetapi tidak meningkatkan kelangsungan hidup. Fludarabine tidak diresepkan berusia lebih dari 70 tahun. Oleh itu, chlorambucil adalah ubat pilihan bagi orang yang tidak ditunjukkan rejimen fludarabine, kerana ia mempunyai ketoksikan hematologi yang kurang..

Terapi gabungan berkesan: chlorambucil + rituximab, yang lebih berkesan daripada monoterapi chlorambucil (kelangsungan hidup bebas perkembangan 23.9 bulan). Kombinasi ini diresepkan untuk pesakit yang tidak boleh menjalani rawatan yang lebih intensif (contohnya, FCR dengan fludarabine).

Bendamustine sahaja juga disarankan untuk merawat pasien yang tidak diindikasikan untuk rejimen yang mengandung fludarabine. Tempoh pengampunan lengkap yang stabil setelah penggunaannya adalah 3 kali lebih lama daripada ketika mengambil chlorambucil. Oleh itu, bendamustine lebih disukai daripada chlorambucil jika rejimen FCR penuh (fludarabine, siklofosfamid dan rituximab) tidak dapat digunakan.

Rawatan pesakit berisiko tinggi

Kumpulan berisiko tinggi termasuk pesakit yang:

  • tidak bertindak balas terhadap rawatan fludarabine;
  • mengalami kambuh dalam masa setahun setelah menamatkan kursus fludarabine;
  • mengalami kekambuhan dalam 2 tahun selepas menggunakan fludarabine.

Pesakit dalam kumpulan ini harus menjalani transplantasi allogenik.

Kumpulan berisiko tinggi termasuk:

  • pesakit tahan terhadap fludarabine;
  • pesakit dengan kambuh 2 tahun selepas rejimen FCR;
  • kehadiran penghapusan p53 dan penghapusan 17p13.

Kumpulan pesakit terakhir tergolong dalam kategori yang sangat tidak baik - pilihan rawatan dalam kumpulan ini sangat terhad. Yang paling berkesan adalah penggunaan alemtuzumab (Campas), kortikosteroid (terapi nadi metilprednisolon), atau gabungan kedua-dua kumpulan ini, serta rejimen yang mengandung brentuximab dan transplantasi sel induk untuk menggabungkan rawatan lini pertama.

Dalam rawatan penyakit ini, kemajuan dibuat setiap tahun dan ubat bukan kemoterapi baru muncul, penggunaannya dapat mencapai, jika bukan penyembuhan lengkap, kelangsungan hidup jangka panjang. Ubat-ubatan ini termasuk ibrutinib inhibitor tyrazine kinase Bruton (ubat Imbruvik adalah penghambat generasi pertama). Mengunjungi forum, semakin banyak ulasan mengenai keberkesanan ubat ini, yang tidak termasuk dalam program rawatan persekutuan dan pesakit memperolehnya sendiri.

Akalabrutinib (ubat Calkvens) juga merupakan perencat tirasin kinase generasi baru. Pada Januari 2019, persetujuan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah AS) telah diperoleh untuk penggunaan gabungan Calquens dan Gazyva, serta penggunaan Venklext (perencat protein anti-apoptosis) dengan Gazyva. Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia meluluskan rawatan dengan Venclexta dalam kombinasi dengan MabThera untuk pesakit dengan leukemia limfositik berulang atau refraktori dan kehadiran penghapusan 17p. Ini bukan ubat kemoterapi dan merupakan kombinasi oral pertama. Bagi pesakit dengan penghapusan 17p, ubat pilihannya adalah Campas, yang digunakan sendiri dan bersama dengan fludarabine..

Artikel Sebelumnya

HPV jenis 18 pada wanita