Tumor paru-paru dicirikan oleh gejala ciri patologi sistem pernafasan. Lebih-lebih lagi, tanda-tanda pertama yang menunjukkan kerosakan organ muncul pada peringkat akhir perkembangan neoplasma. Karsinoid paru-paru menampakkan diri dengan cara yang serupa. Tumor ini adalah salah satu barah yang memerlukan rawatan yang kompleks..
Karsinoid adalah tumor prakanker yang terdiri daripada sel-sel dari sistem endokrin dan saraf. Neoplasma semacam itu sering mempengaruhi saluran gastrousus. Penyebaran karsinoid ini dijelaskan oleh fakta bahawa kepekatan tertinggi sel-sel ini diperhatikan pada saluran pencernaan, serta pada sistem bronkus dan genitouriner..
Tumor prakanker mengganggu sintesis sebatian aktif biologi tertentu. Dalam kes ini, karsinoid mampu menghasilkan hormon secara bebas, termasuk serotonin, kallikrein, prostaglain dan kinin..
50% tumor ganas.
Dua bentuk karsinoid dibezakan: khas dan tidak tipikal. Yang pertama adalah salah satu jenis tumor yang sangat berbeza dan dicirikan oleh ketiadaan nekrosis. Karsinoid atipikal terdiri daripada sel besar dengan inti yang menonjol.
Neoplasma khas jarang berubah menjadi tumor barah. Karsinoid atipikal dianggap lebih berbahaya dari sudut perkembangan proses tumor..
Kerana kenyataan bahawa pertumbuhan formasi sering tidak disertai, lebih kerap (rata-rata 74% pesakit) barah paru-paru sel kecil didiagnosis. Yang terakhir ini biasanya dikesan pada lelaki berusia lebih dari 60 tahun. Prognosis untuk karsinoma sel kecil sangat buruk. Hanya 8% pesakit dengan tumor seperti itu hidup lebih dari 5 tahun.
Punca sebenar penampilan karsinoid belum dapat diketahui. Para penyelidik percaya bahawa merokok boleh mencetuskan pertumbuhan tumor di paru-paru. Walau bagaimanapun, kesan faktor ini tidak selalu menyebabkan kemunculan neoplasma prakanker..
Penyebab karsinoid kedua yang paling mungkin adalah kecenderungan genetik. Kumpulan risiko termasuk pesakit dengan sindrom neoplasia endokrin pelbagai jenis 1. Kemungkinan munculnya tumor jenis yang dimaksudkan dengan neuroifibromatosis jenis 1. Penyakit ini dicirikan oleh jalan yang teruk dan dicirikan oleh lesi kulit dan disfungsi sistem saraf..
Risiko mengembangkan karsinoid ditentukan oleh jantina dan bangsa seseorang. Tumor jenis ini lebih cenderung terbentuk di paru-paru wanita dan orang Eropah. Sebab pengedaran ini belum dapat dipastikan..
Karsinoid dicirikan oleh gambaran klinikal kabur. Gejala yang muncul ketika tumor tumbuh "disamarkan" oleh patologi sistem pernafasan. Dengan kerosakan paru-paru, terdapat:
Tidak seperti kebanyakan barah paru-paru, tidak ada kesan toksik luaran terhadap alam sekitar (mis. Asap tembakau, pencemaran udara, asbes, radon) didapati menyebabkan tumor paru-paru karsinoid.
Kira-kira 25% individu dengan tumor paru-paru karsinoid tidak simptomatik (asimtomatik) pada masa penemuan. Sebilangan besar masa, tumor karsinoid paru-paru dijumpai pada sinar-X dada rutin yang diambil untuk masalah perubatan yang tidak berkaitan (disebut sebagai temuan sampingan).
Keterukan dan keparahan gejala bergantung pada ukuran tumor dan sama ada ia menghasilkan hormon.
Individu dengan tumor paru-paru karsinoid mungkin mengadu gejala berikut:
Kadang-kadang pengamal menganggap kemungkinan tumor hanya selepas rawatan dengan anibiotik belum membersihkan jangkitan paru-paru.
Walaupun jarang berlaku, gejala pelbagai sindrom endokrin (sindrom karsinoid) mungkin merupakan petunjuk awal tumor paru-paru karsinoid.
Gejala sindrom karsinoid termasuk yang berikut:
Pada individu dengan neoplasma malignan (jarang), kehadiran penyakit metastatik boleh menyebabkan perkara berikut:
Tidak ada ujian biokimia untuk menentukan kehadiran tumor paru-paru karsinoid atau untuk mendiagnosis tumor paru-paru yang diketahui sebagai tumor paru-paru karsinoid.
Sekiranya pengamal penjagaan kesihatan anda mengesyaki bahawa pesakit mempunyai tumor karsinoid paru-paru, dia mungkin diminta untuk menjalani ujian darah dan air kencing. Kadang-kadang, bahan seperti hormon boleh mengganggu kimia darah, mengubah fungsi buah pinggang dan / atau usus dan dengan itu mengubah keputusan ujian darah tertentu. Beberapa ujian telah menemui sebilangan bahan seperti hormon atau produk sampingannya yang berasal dari tumor karsinoid.
Walaupun x-ray dada dan / atau tomografi yang dikira menunjukkan tumor, ujian ini tidak dapat memastikan sama ada jisimnya adalah tumor karsinoid paru-paru, karsinoma paru-paru, atau jangkitan setempat. Satu-satunya cara untuk memeriksa diagnosis tumor karsinoid adalah dengan membuang sel dari tumor dan memeriksanya di bawah mikroskop. Prosedur ini dipanggil biopsi.
Biopsi paru-paru boleh dilakukan dengan beberapa cara:
Pementasan adalah proses untuk mengetahui bagaimana tumor itu dilokalisasi atau tersebar luas.
Tiada terapi ubat untuk rawatan tumor paru-paru karsinoid.
Pembedahan adalah rawatan utama untuk tumor paru-paru karsinoid.
Satu-satunya rawatan yang berkesan untuk tumor paru-paru karsinoid adalah pembedahan pembedahan tumor primer. Sebilangan besar tumor mengikuti kursus jinak dan senang menjalani pembedahan.
Pilihan pembedahan berkisar dari reseksi radikal (tumor dengan margin tisu normal yang baik dikeluarkan) hingga pembedahan invasif minimum.
Pelbagai pilihan pembedahan merangkumi yang berikut:
Selepas keluar dari hospital, tindakan susulan dilakukan selama 8-12 minggu untuk perkara berikut:
Selepas pembedahan tumor, barah dipantau dengan cara yang sama seperti kanser paru-paru yang lain..
Tidak seperti kebanyakan tumor paru-paru, tumor paru-paru karsinoid tidak berkaitan dengan merokok, pencemaran udara, atau pengaruh kimia lain. Oleh itu, tidak ada cara yang diketahui untuk mencegah tumor paru-paru karsinoid..
Tinjauan untuk tumor paru-paru karsinoid bergantung pada ukuran tumor, jenis tumor (tipikal atau atipikal), dan sama ada tumor telah merebak ke kelenjar getah bening pada masa diagnosis.
Kerana tumor karsinoid paru-paru tumbuh dan menyebar dengan perlahan, mereka sering dikesan lebih awal. Tinjauan bagi orang yang mempunyai tahap awal tumor paru-paru karsinoid biasanya sangat baik. Tumor karsinoid atipikal paru-paru kemungkinan besar telah merebak ke tisu atau kelenjar getah bening berdekatan pada masa diagnosis.
Kadar kelangsungan hidup lebih rendah bagi orang yang mempunyai tumor karsinoid atipikal dan tumor karsinoid yang telah merebak ke bahagian lain badan.
Tumor karsinoid paru-paru biasanya mempunyai prognosis yang lebih baik daripada bentuk barah paru-paru yang lain. Pada individu dengan tumor paru-paru karsinoid, kadar kelangsungan hidup 5 tahun keseluruhan adalah 78% -95% dan kadar kelangsungan hidup 10 tahun adalah 77% -90%.
Didapati bahawa orang dengan tumor karsinoid khas mempunyai prognosis yang jauh lebih baik daripada orang yang mempunyai kepelbagaian atipikal. Tumor karsinoid atipikal dikaitkan dengan kadar kelangsungan hidup 5 tahun 40-60% dan kadar kelangsungan hidup 10 tahun 31% -60%.
Terlepas dari jenis tumor karsinoid paru-paru, kehadiran metastasis kelenjar getah bening semasa reseksi mempunyai kesan yang signifikan terhadap pandangan.
Kehadiran sindrom karsinoid jika tidak merebak ke kelenjar getah bening atau tisu lain nampaknya tidak mempengaruhi prospek.
Karsinoid paru-paru adalah tumor yang berkembang dari sel-sel neuroepithelial pada membran mukus saluran udara dan parenkim. Penyakit ini dianggap jarang dan hanya merangkumi 2% dari keseluruhan struktur patologi onkologi sistem pernafasan. Tumor karsinoid paru-paru berlaku pada hampir semua usia, tetapi paling kerap dikesan pada orang berusia antara 45 hingga 55 tahun. Wanita sakit lebih banyak daripada lelaki. Punca sebenar tidak diketahui, tetapi ada bukti saintifik bahawa karsinoid, tidak seperti kanser paru-paru lain, tidak berkaitan dengan merokok.
Karsinoid paru-paru khas dan atipikal dibezakan oleh sifat morfologi dan prognostik. Pilihan pertama adalah yang paling biasa dan berlaku dalam hampir 90% kes. Ia diwakili oleh sel yang lebih matang dan dicirikan oleh kebarangkalian rendah metastasis ke kelenjar getah bening, paru-paru, hati, tulang dan organ lain. Karsinoid paru-paru khas lambat berkembang. Dengan rawatan yang tepat dan tepat pada masanya, kadar kelangsungan hidup lima tahun adalah 90-100%. Karsinoid paru-paru khas dicirikan oleh penyetempatan di bahagian tengah organ, iaitu, ia terletak di bronkus besar.
Varian atipikal lebih jarang berlaku. Ia terdiri daripada sel-sel yang belum matang, tidak mempunyai perbezaan, mempunyai kecenderungan tinggi untuk melakukan metastasis pada kelenjar getah bening dan ke organ dan tisu yang jauh. Mempunyai kursus yang agresif. Karsinoid atipikal lebih kerap terletak di bahagian pinggir paru-paru, iaitu di bronkus kecil.
Untuk pilihan taktik rawatan dan prognosis, penting untuk menentukan tahap tumor mengikut sistem TNM. Bergantung pada ukuran dan ciri pertumbuhan fokus utama, keadaan kelenjar getah bening serantau dan penyebaran proses ke seluruh badan, 4 peringkat dibezakan, di mana yang pertama adalah yang paling baik, dan yang terakhir, sebaliknya, sukar untuk dirawat dan mempunyai kadar kematian yang tinggi..
Gejala karsinoid bergantung pada lokasi, jenis dan tahapnya. Dengan ketumbuhan pada bronkus pusat yang besar, gejala seperti batuk yang tidak produktif, sesak nafas, hemoptisis, sakit dada, radang paru-paru kerap berlaku. Sekiranya karsinoid terletak di bahagian pinggir paru-paru, gambaran klinikal dilengkapi dengan tanda-tanda sindrom obstruktif atau asma bronkial.
Ciri menarik tumor ini adalah sindrom paraneoplastik yang disebut. Intinya terletak pada fakta bahawa sel karsinoid mampu menghasilkan pelbagai bahan aktif secara biologi (hormon), misalnya, serotonin, ACTH. Bahan-bahan ini memasuki aliran darah dan dapat mengubah fungsi organ dalaman atau mempengaruhi perjalanan reaksi biokimia. Sindrom paraneoplastik dapat menampakkan dirinya sebagai krisis berkala peningkatan tekanan dengan kemerahan pada kulit dan perubahan warna biru berikutnya. Ia juga disifatkan oleh kekejangan di perut, cirit-birit, sesak nafas. Dengan adanya karsinoid aktif secara hormon yang berpanjangan, kegagalan jantung boleh berlaku. Perlu diingat bahawa dalam beberapa kes penyakit ini tidak simptomatik..
Untuk mengenal pasti penyakit ini, pemeriksaan komprehensif ditetapkan, di mana kaedah berikut dapat disertakan:
Juga, pesakit menjalani ujian darah umum dan biokimia, ujian air kencing umum, koagulogram, penentuan kumpulan darah dan faktor Rh, penentuan antibodi terhadap HIV, hepatitis C, treponema pallidum, dan lain-lain. Kaedah penyelidikan tambahan dijalankan mengikut petunjuk. Sebagai contoh, jika metastasis tulang disyaki, scintigraphy digunakan.
Rawatan utama untuk karsinoid paru-paru adalah pembedahan. Terdapat beberapa jenisnya:
Selain itu, semasa operasi, limfadenektomi (penyingkiran kelenjar getah bening) dilakukan untuk mencegah penyebaran proses tumor.
Di samping itu, rawatan pembedahan dibahagikan kepada radikal dan paliatif. Dalam kes pertama, semua tisu tumor dikeluarkan, yang kedua - hanya sebahagian daripadanya. Rawatan paliatif dilakukan apabila rawatan radikal tidak mungkin dan bertujuan menghilangkan manifestasi klinikal tumor dan memperbaiki keadaan pesakit.
Selalunya, operasi ini dilengkapi dengan kemoterapi, terapi radiasi, dan bioterapi. Pemilihan kaedah yang tepat bergantung pada jenis histologi tumor dan kelazimannya. Karsinoid paru-paru sangat sensitif terhadap ubat-ubatan seperti cisplatin, etoposide, 5-fluorouracil dan lain-lain. Semasa menetapkan terapi konservatif, penyetempatan metastasis mesti diambil kira. Sebagai contoh, untuk fokus sekunder dalam sistem tulang, terapi radiasi dan pemberian bifosfonat sangat berkesan.
Terapi biologi untuk karsinoid paru-paru merangkumi dua kumpulan ubat - analog somatostatin dan interferon alpha yang bertindak pendek. Dadah dari kumpulan pertama diresepkan jika pesakit mempunyai gejala sindrom paraneoplastik atau sekiranya terdapat peningkatan tahap antigen karsinoma sel skuamosa dalam serum darah. Analog Somatostatin boleh digunakan sebagai kaedah rawatan bebas dalam kes varian tumor yang sangat berbeza. Alpha interferon boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat lain. Ia diresepkan untuk rawatan metastasis atau sebagai monoterapi untuk tumor yang sangat berbeza. Juga alpha-interferon digunakan dalam rawatan karsinoid atipikal.
Secara amnya, dengan karsinoid paru-paru, prognosisnya baik. Walau bagaimanapun, jenis dan tahap tumor memainkan peranan penting dalam masalah ini. Dalam karsinoid biasa, kadar kelangsungan hidup lima tahun boleh mencapai 95%. Sekiranya berlaku kerosakan pada kelenjar getah bening, angka ini turun menjadi 78%. Dengan karsinoid paru-paru atipikal, kadar kelangsungan hidup pesakit selama 5 tahun adalah 40-60%. Faktor prognostik negatif tambahan adalah ukuran tumor lebih dari 3 cm dan tahap tinggi antigen embrio kanser.
Karsinoid paru-paru dalam Klasifikasi Histologi Antarabangsa Tumor paru-paru (WHO, 1981, 1999) ditugaskan untuk kumpulan neoplasma ganas dengan subkumpulan karsinoid khas dan atipikal.
Mereka merujuk kepada tumor sistem endokrin yang timbul dari unsur sel seperti sel Kulchitsky.
Karsinoma sel kecil adalah kumpulan tumor paru-paru neuroendokrin yang paling banyak. Pada tahun 1991 W. D. Travis et al. mengenal pasti subkumpulan keempat - karsinoma sel besar sistem neuroendokrin.
Oleh itu, dengan mikroskopi cahaya, empat jenis tumor endokrin dibezakan..
Tumor sistem neuroendokrin dari unsur-unsur jenis sel Kulchitsky:
A. Karsinoid khas
B. Karsinoid atipikal
B. Karsinoma sel kecil
• Karsinoma sel kecil
• Campuran sel kecil dan karsinoma sel besar
• Gabungan karsinoma sel kecil
D. Kanser neuroendokrin sel besar (LCNEC)
Kanser endokrin sel besar yang dikenal pasti oleh imunohistokimia atau mikroskop elektron Kanser sel besar dengan ciri morfologi tumor neuroendokrin
Perlu ditegaskan bahawa klasifikasi karsinoid WHO tidak mencukupi untuk kursus dan prognosis klinikal. Gambaran morfologi tumor ini membolehkan kita membezakan, mengikut tahap kataplasia, bukan dua, tetapi tiga varian: sangat dibezakan (tipikal), dibezakan sederhana (atipikal) dan rendah dibezakan (anaplastik dan gabungan).
Pengelompokan seperti itu berdasarkan ciri selular dan struktur neoplasma, sangat praktikal, kerana ia menentukan perjalanan klinikal penyakit, taktik rawatan dan prognosis..
Karsinoid yang sangat berbeza (khas) secara mikroskopik sesuai dengan neoplasma dengan struktur struktur alveolar, tubular, trabecular, solid (Gamb. 2.20).
Gambar: 2.20. Karsinoid alveolar yang sangat berbeza (khas). Pewarnaan dengan hematoxylin dan eosin. x 200.
Sel-sel tumor bersifat poligonal dengan sitoplasma ringan atau eosinofilik dan inti oval biasa. Nukleoli biasanya terbentuk dengan baik. Mitosis jarang berlaku. Dalam kebanyakan kes, tindak balas pewarnaan perak positif dikesan (dengan reaksi Grimslius).
Pada pemeriksaan mikroskopik elektron di Cytoplasm, granul argyrophilic sesuai dengan granul neurosecretory padat elektron. Stroma tumor jarang bercakap, vaskular, nekrosis jarang berlaku.
Gambar: 2.21. Karsinoid trabekular yang dibezakan secara sederhana (atipikal).
a - penyediaan makro; b - mikrofoto. Pewarnaan dengan hematoxylin dan eosin. x 200.
Terdapat fokus pembongkaran struktur trabecular, tubular, solid. Komponen stromal serupa dengan karsinoid khas. Akibatnya, tanda-tanda atipia selular dan struktur, serta pertumbuhan invasif pada tumor ini, diperhatikan tidak hanya secara mikroskopik, tetapi juga secara makroskopik..
Arcinoid gabungan dan anaplastik yang kurang baik dicirikan oleh atipia struktur dan selular yang teruk, adanya fokus nekrosis dan pertumbuhan infiltratif (Gamb. 22).
Gambar: 2.22 Karsinoid yang berbeza (anaplastik) kurang baik. Pewarnaan dengan hematoxylin dan eosin. x 400
Dalam subvarian gabungan, struktur karsinoid anaplastik digabungkan dengan struktur barah, termasuk karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma. Karsinoid makroskopik anaplastik biasanya tidak dapat dibezakan dari barah.
Tumor karsinoid menyumbang 1-2% daripada semua neoplasma paru-paru. Pilihan yang disenaraikan berbeza dalam potensi keganasan yang berbeza dalam bentuk keparahan pertumbuhan infiltratif, kadar perkembangan, kemampuan untuk melakukan metastasize. Prognosis berkorelasi dengan jenis karsinoid, tahap penyakit, ukuran tumor, keadaan kelenjar getah bening intrathoracic, dan pencerobohan vaskular.
Menurut data kami, metastasis serantau dalam karsinoid yang sangat berbeza didapati dalam 3%, dibezakan secara sederhana - dalam 17.5%, tidak banyak dibezakan - pada 74% pesakit. Rasional ketiga varian morfologi karsinoid yang dikenal pasti oleh kami disahkan oleh hasil penilaian jumlah pembedahan dan jangka hayat pesakit.
Tumor karsinoid penyetempatan bronkopulmonari adalah tumor yang lambat berkembang yang dicirikan oleh prognosis yang cukup baik, walaupun terdapat metastasis limfogen serantau, yang memerlukan rawatan pembedahan yang mencukupi.
Rawatan pembedahan yang mencukupi, dengan syarat kawalan tempatan yang baik dapat memaksimumkan prognosis perjalanan penyakit dan memanjangkan pengampunan. Pada masa yang sama, bentuk tumor paru-paru neuroendokrin yang paling ganas, karsinoma sel kecil, apriori menentukan prognosis yang tidak baik untuk penyakit ini..
Tumor karsinoid pertama kali dijelaskan lebih dari 100 tahun yang lalu oleh O. Lubarsch [24], yang, menggunakan bahan keratan, menemui banyak formasi submucosal di jejunum distal. Untuk pertama kalinya, istilah "karzinoide" dicadangkan oleh Soberndorf [29] pada tahun 1907 untuk menggambarkan tumor yang serupa, secara morfologi menyerupai adenokarsinoma, tetapi dicirikan oleh kursus yang lebih suram. Tumor karsinoid boleh berlaku di pelbagai organ, bagaimanapun, mereka paling sering terjadi pada saluran pencernaan, paru-paru dan bronkus..
Selaras dengan Klasifikasi Histologi Antarabangsa WHO, karsinoid diklasifikasikan sebagai tumor sel endokrin (APUDoms - Amine Precursors Uptake and Decarboxilation).
Tumor karsinoid berasal dari sel-sel sistem neuroendokrin yang tersebar yang timbul dari sel-sel puncak saraf semasa embriogenesis dan berhijrah ke pelbagai organ. Sel tumor jenis ini dicirikan oleh pewarnaan perak positif, serta menggunakan kaedah pewarnaan imunohistokimia khusus untuk penanda spesifik pembezaan neuroendokrin - enolase spesifik neuron [NSE], synaptophysin, chromogranin, bombesin, dan lain-lain. Apabila diperiksa menggunakan mikroskop elektron, sel tumor karsinoid mengandungi butiran neurosecretori tertentu yang mengandungi pelbagai hormon dan amina biogenik dari pelbagai aksesori tisu. Hormon yang paling kerap dan ketara yang dirembeskan oleh sel karsinoid adalah serotonin [5-hydroxytryptamine], turunan 5-hydroxytryptophan dengan dekarboksilasi yang terakhir [21]. Selepas itu, serotonin dimetabolisme dengan penyertaan enzim monoamine oksidase dengan pembentukan asid 5-hidroksiindoleasetik, dikeluarkan dalam air kencing (penanda krisis serotonin yang dapat dikesan). Sebagai tambahan kepada serotonin, tumor karsinoid mensintesis pelbagai jenis hormon - ACTH, histamin, dopamin, zat P, neurotensin, prostaglandin dan kallikrein [6].
Salah satu tanda patognomonik utama perkembangan tumor karsinoid adalah kemunculan gambaran klinikal terperinci mengenai sindrom karsinoid - keadaan yang disebabkan oleh pembebasan serotonin dan bahan vasoaktif lain ke dalam aliran darah dengan perkembangan gambaran klinikal yang khas: kilat panas dengan perubahan urutan warna kulit dari merah ke ungu dengan berpeluh deras, bronkospasme dari jenis asma, cirit-birit dan kemungkinan perkembangan kegagalan jantung kanan [37].
Tertakluk kepada cadangan E. D. Williams dan M. Sanders [46], tumor karsinoid secara tradisional dibezakan oleh pembelahan usus utama dari mana timbulnya neoplasia. Jenis tumor proksimal merujuk kepada karsinoid paru-paru, bronkus, perut, pankreas. Ciri karsinoid jenis ini adalah ketiadaan atau aktiviti rembesan rendah, tidak disertai dengan gambaran terperinci mengenai sindrom karsinoid. Jenis mediointestinal dilokalisasi di kawasan kolon kecil dan proksimal, termasuk lampiran. Jenis distal dicirikan oleh penyetempatan di bahagian distal kolon sigmoid dan di rektum. Dalam subkumpulan, tumor dicirikan oleh kursus yang agak berbeza, yang dikaitkan dengan histogenesisnya dan menentukan taktik rawatan secara umum..
Dengan mengambil kira keunikan perjalanan tumor karsinoid dari pelbagai lokalisasi, klasifikasi tradisional telah disemak semula dalam dekad yang lalu [5, 20]. Oleh itu, karsinoid khas diklasifikasikan sebagai tumor neuroendokrin yang sangat berbeza. Pada tahap ultrastruktur, tumor ini dicirikan oleh sel-sel kecil dengan inti dan butiran sekretori yang jelas. Tumor jenis ini dibahagikan kepada lima subtipe: insular, trabecular, kelenjar, tidak dibezakan, dan bercampur. Tumor dengan atipia selular yang lebih ketara, aktiviti mitosis tinggi, dan fokus nekrosis dianggap sama ada karsinoid atipikal atau karsinoid anaplastik. Baru-baru ini, tumor ini lebih kerap dikelaskan sebagai barah neuroendokrin yang tidak dibezakan dengan baik..
Statistik di seluruh dunia menunjukkan bahawa kejadian karsinoid di dunia berkisar antara 1 hingga 6 orang setiap 100 ribu penduduk. Dengan mengambil kira kepincangan kursus, dapat diandaikan bahawa frekuensi sebenarnya sedikit lebih tinggi, namun, kerana tidak adanya manifestasi klinikal, tumor tidak didiagnosis, atau didiagnosis pada peringkat akhir, yang, memandangkan kerumitan diagnosis morfologi, tidak memungkinkan diagnosis yang tepat.
Di Amerika Syarikat, menurut Cancer Registry, diperhatikan bahawa di antara tumor karsinoid, karsinoid apendiks mendominasi, dengan penurunan frekuensi berikutnya dalam urutan menurun: rektum, usus kecil, paru-paru, pokok bronkial, perut, dll. Data kajian epidemiologi terakhir di bawah Program "Pemeriksaan, Epidemiologi dan Hasil Akhir (SEER) Institut Kanser Nasional" (1973-1991) menunjukkan bahawa terdapat peningkatan kejadian tumor karsinoid paru-paru dan perut terhadap latar belakang penurunan frekuensi penyetempatan tumor di usus buntu dan usus kecil [jadual... 1].
Karsinoid paru-paru primer menyumbang kira-kira 2% daripada semua tumor paru-paru primer [18, 40]. Punca pertumbuhan tumor adalah sel-sel neuroendokrin Kulchitsky, yang dilokalisasi dalam membran mukus pokok bronkial [16, 30]. Sel-sel ini tidak mempunyai vili, dicirikan oleh pewarnaan eosinofilik dan mempunyai pertumbuhan sitoplasma - menurut konsep moden, ia tergolong dalam sistem neuroendokrin yang tersebar [15]. Walau bagaimanapun, masih belum ada bukti morfologi yang jelas mengenai asal-usul tumor neuroendokrin dari sel Kulchitsky, yang menunjukkan kemungkinan asal usulnya dari sel induk primitif pluripoten membran mukus pokok bronkial..
Spektrum tumor neuroendokrin pada pokok dan paru-paru bronkus sangat luas (Jadual 2). Sekiranya spektrum ini dibahagikan kepada komponen mengikut tahap keganasan, maka pada awalnya akan ada karsinoid khas jinak, yang dicirikan oleh kursus torpid dengan pembentukan nod tumor setempat, yang selanjutnya berubah menjadi karsinoid atipikal (AC) - tumor infiltratif dengan kehadiran 1-2 mitosis per bidang penglihatan (dengan kuat pembesaran), pleomorfisme dan keadaan hiperkromik inti, penyahtinjaan arkitek tisu tisu dengan kemunculan fokus nekrosis. Buat pertama kalinya jenis tumor karsinoid paru-paru ini dijelaskan pada tahun 1972 oleh M.G. Arrigoni et al. [3], yang mengenal pasti 4 ciri utama tumor ini. Selanjutnya dari segi tahap keganasan adalah barah neuroendokrin sel besar - tumor yang terdiri daripada sel-sel pleomorfik yang besar. Kanser paru-paru sel kecil (SCLC) menempati kedudukan ekstrem dalam spektrum keganasan [9].
Dinamika kekerapan pengesanan pelbagai jenis tumor karsinoid di Amerika Syarikat dalam tempoh 1950-1991.
| Penyetempatan | Daftar statistik | Pemeriksaan Kanser Negara Ketiga | Program Epidemiologi, Pemeriksaan dan Keputusan Jangka Panjang NPI |
| Paru-paru, pokok bronkial | 10.2 | 14.1 | 32,7 |
| Perut | 2.2 | 2.0 | 3.8 |
| Duodenum | 1.8 | 2,3 | 2.1 |
| Usus kecil | 10.8 | 13.8 | 17.6 |
| Lampiran | 43.9 | 35.5 | 7.6 |
| Kolon | 4.7 | 3.9 | 6,3 |
| Rektum | 15.4 | 12.3 | 10.1 |
Jenis tumor karsinoid paru-paru
| Jenis tumor paru-paru karsinoid | Asal ketumbuhan | Ciri histologi | Ciri klinikal |
| Tumor neuroendokrin yang sangat berbeza (karsinoid khas) | Sel endokrin epitelium | Atipia selular minimum, mitosis jarang | Torpid, merembeskan ACTH, jarang serotonin |
| Kanser neuroendokrin yang dibezakan (karsinoid atipikal) | Sel endokrin epitelium | Atipia selular yang teruk, mitosis yang kerap, bidang nekrosis | Kursus agresif, selalunya dengan metastasis limfogen |
Percubaan lain untuk mengklasifikasikan tumor paru-paru neuroendokrin adalah cadangan J. R. Benfield et al. [11, 30] mengenai pembahagian tumor mengikut tahap keganasan menjadi karsinoma dari sel Kulchitsky darjah 1 - karsinoid khas (KCC 1), darjah II - karsinoid atipikal (KCC 2) dan darjah III - SCLC (KCC 3). Menurut penulis, pembahagian seperti ini lebih jelas mengesahkan tumor mengikut tahap keganasan dan meramalkan perjalanan beberapa jenis tumor karsinoid [39].
Tumor karsinoid dijumpai pada pesakit pada usia yang cukup luas - dari 10 hingga 83 tahun (rata-rata 45-55 tahun). Menurut analisis meta sumber sastera, yang meliputi pemerhatian terhadap 1874 pesakit, lebih dari separuh (52%) adalah wanita, dan tidak ada hubungan antara penyakit dan faktor yang diketahui dalam perkembangan barah paru-paru dan, pertama sekali, dengan merokok. Lebih daripada 60% tumor terletak di pusat (boleh diakses dengan bronkoskopi), sementara kurang dari 30% terletak di parenchyma paru-paru [22].
Secara epidemiologi, pesakit dengan karsinoid paru-paru yang paling kerap dijumpai pada dekad ke-5 kehidupan [38]. Dalam kebanyakan kes, tumor mempunyai penyetempatan pusat, yang terletak di kawasan akar paru-paru. Ini sering menentukan sifat manifestasi penyakit dengan perkembangan radang paru-paru berulang, batuk tidak produktif, hemoptisis, dan sakit dada. Manifestasi tumor yang lain adalah sejenis sindrom neuroendokrin ektopik. Manifestasi paraneoplastik yang paling biasa dari penyakit ini adalah sindrom Cushing, yang menyumbang sekitar 1% dari semua jenis penyakit ini [23]. Sindrom karsinoid dalam pelbagai manifestasi berlaku dengan kekerapan sekitar 5% [8, 27, 31]. Tumor jenis ini dicirikan oleh kursus yang sangat kuat, dengan kadar pengesanan metastasis yang rendah, tidak melebihi 10-15% [34]. Kawasan penyetempatan tumor sekunder yang paling biasa adalah kelenjar getah bening mediastinal, hati, tulang, dan kadang-kadang tisu lembut. Kehadiran metastasis limfogenus serantau dalam kombinasi dengan sindrom paraneoplastik adalah stigma untuk prognosis yang buruk [18]. Walau bagaimanapun, secara amnya, kadar kelangsungan hidup 5 tahun dalam kumpulan karsinoid khas adalah sekitar 90%, dan menurut Pusat Penyelidikan Kanser Rusia Akademi Sains Perubatan Rusia - 100% [1, 2, 21, 35].
Kira-kira satu pertiga daripada tumor paru-paru karsinoid mempunyai struktur histologi atipikal, oleh itu, dalam kesusasteraan berbahasa Inggeris lebih sering diklasifikasikan sebagai barah paru-paru neuroendokrin yang sangat berbeza - istilah yang diperkenalkan pada tahun 1983 oleh W. H. Warren dan V. E. Gould [42]. Ini dilakukan dengan tujuan untuk mewujudkan tatanama yang disatukan dengan pengalokasian karsinoid atipikal, yang dicirikan oleh kursus ganas agresif, ke dalam kumpulan yang terpisah, berbeza secara terminologi dari karsinoid biasa. Tumor ini paling kerap berlaku pada kumpulan usia yang lebih tua - setelah 60 tahun. Tidak seperti karsinoid biasa, tumor karsinoid atipikal adalah besar dan lebih kerap dilokalisasi di bahagian pinggir medan paru. Tumor ini dibezakan dengan cara yang sangat agresif, metastasis awal hingga kelenjar getah bening mediastinum, frekuensi antara 40 hingga 50% [26]. Kursus klinikal ini menentukan hasil yang lemah dari kadar kelangsungan hidup 5 tahun - dari 40 hingga 60%, dan bahkan kadar yang lebih rendah dari kadar survival 10 tahun - kurang dari 40% [8, 10, 21, 28] Menurut RCRC RAMS, kadar kelangsungan hidup dalam kumpulan ini adalah 43.7% [1].
Gejala penyakit, sebagai peraturan, muncul bertahun-tahun sebelum diagnosis tumor, lebih-lebih lagi, lebih dari 30% pesakit tidak bergejala, dan penyakit ini dikesan secara kebetulan semasa pemeriksaan pencegahan. Dengan penyetempatan pusat lesi, gejala boleh menyerupai sindrom obstruktif broncho dan bahkan asma bronkial. Batuk kering dan tidak produktif adalah perkara biasa, tetapi peningkatan penyumbatan bronkus mungkin disertai dengan perkembangan pneumonia berulang, atelektasis lobus atau paru-paru, dan bahkan hemoptisis.
Sindrom paraneoplastik jarang berlaku. Sindrom karsinoid (kilatan panas, perubahan warna kulit secara berperingkat, bronkospasme, cirit-birit, sakit kram, kecacatan jantung karsinoid, dan lain-lain) berlaku pada sekitar 2% kes. Lebih-lebih lagi, kemunculan gejala ini mungkin menunjukkan kemunculan metastasis tumor jauh (paling kerap di hati), atau menyertai biopsi tusukan tumor atau anestesia induksi sebelum pembedahan..
Sindrom Cushing juga berlaku pada kira-kira 2% kes karsinoid paru-paru, dan dalam kes sindrom ektopik kriptogenik, pengesanan seterusnya karsinoid bronkopulmonari adalah sekitar 1% [23].
Kaedah pilihan dalam rawatan tumor paru-paru karsinoid adalah pembedahan. Untuk tumor karsinoid khas, operasi pilihan adalah reseksi anatomi dalam jumlah segmentektomi atau lobektomi sambil mengekalkan parenchyma paru-paru yang tidak berminat [12]. Campur tangan dalam jumlah ini disertai dengan kadar berulang tempatan yang sangat rendah, digabungkan dengan hasil jangka panjang yang baik. Dengan penyetempatan pusat tumor pada bronkus utama atau lobar, adalah mungkin untuk melakukan reseksi bronkus (lobektomi bronkoplastik) dengan pembentukan anastomosis interbronkial. Dalam beberapa kes, terutama dalam kasus karsinoid khas, memandangkan lokasi pusat, adalah mungkin untuk melakukan bronkotomi dengan pemotongan pangkal tumor dalam tisu yang sihat. Taktik ini ditentukan oleh kejadian kambuhan tumor tempatan yang rendah, walaupun dalam kes meninggalkan sel di sepanjang garis reseksi. Jadi, menurut AJ.M.Schreurs et al. [34] pada 4 pesakit dengan tumor residu mikroskopik di sepanjang garis reseksi, kelangsungan hidup bebas kambuh panjang dicatat - 1, 11, 23 dan 24 tahun.
Berdasarkan pengalaman jabatan thoracoabdominal Pusat Penyelidikan Kanser Rusia Akademi Sains Perubatan Rusia, dapat diperhatikan bahawa, dengan mengambil kira radikalitas onkologi, operasi pilihan adalah lobektomi dengan kemungkinan bronkoplasti dan pembentukan anastomosis interbronkial. Memandangkan bahawa tumor sering menghalang bronkus segmental atau lobar dengan atelektasis lobus paru-paru di rongga pleura, terdapat proses pelekat yang jelas. Dalam keadaan ini, operasi harus dilakukan secara akut dengan pengasingan vaskular dan limfa awal, iaitu Pembedahan kelenjar getah bening adalah elemen harmoni dari mobilisasi kompleks, dan bukan tahap operasi yang terpisah [1]. Oleh itu, rawatan pembedahan karsinoid bronkopulmonari berdasarkan tiga prinsip utama:
- penyingkiran lengkap tumor dalam tisu yang sihat;
- pemeliharaan maksimum parenchyma paru-paru yang tidak terlibat;
- melakukan pembedahan pembedahan nodus limfa mediastinal ipsilateral.
Dalam kes-kes karsinoid paru-paru atipikal, banyak penulis tidak menganggapnya pantas melakukan operasi pemeliharaan organ. Walau bagaimanapun, sudut pandang ini juga tidak muktamad, memandangkan kekerapan penyakit tempatan yang rendah, sekiranya berlaku intervensi yang mencukupi, dengan latar belakang frekuensi tinggi perkembangan sistemik penyakit dalam bentuk berulang pada kelenjar getah bening mediastinum dan metastasis jauh (terutamanya dengan kerosakan hati) [45].
Unsur wajib campur tangan radikal dalam karsinoid paru adalah prestasi pembedahan disfungsi nodus limfa mediastinal ipsilateral. Ini ditentukan oleh kekerapan pengesanan metastasis limfogen, yang, walaupun dengan karsinoid khas, adalah dari 10 hingga 15%, meningkat dalam kes karsinoid atipikal hingga 30-50% [35, 36]. Memandangkan kepekaan tumor yang rendah terhadap kemoterapi dan terapi radiasi, serta kombinasi mereka, prasyarat untuk intervensi adalah melakukan operasi radikal tanpa meninggalkan sisa tumor. Kambuh di kelenjar getah bening mediastinum dapat didiagnosis bahkan bertahun-tahun selepas rawatan awal [31].
Menurut RCRC RAMS [1], kepentingan prognostik keadaan kelenjar getah bening intrathoracic juga diperhatikan. Sekiranya tidak terdapat metastasis, kadar kelangsungan hidup pesakit selama 5 tahun adalah 54.5%, sementara dengan kerosakan pada kelenjar getah bening hanya 20%. Hasil yang diperoleh menunjukkan perlunya mematuhi prinsip radikalisme onkologi dengan penghapusan monoblock tisu mediastinal yang wajib dengan kelenjar getah bening serantau.
Data di atas membolehkan kita perhatikan bahawa campur tangan yang paling biasa untuk karsinoid paru adalah lobektomi atau bilobektomi. Pneumonektomi dilakukan kerana ciri teknikal - dengan penyetempatan pusat karsinoid atipikal dalam kombinasi dengan pertumbuhan invasif dan dengan kerosakan pada kelenjar getah bening bronkopulmonari atau mediastinum. Reseksi paru-paru atipikal biasanya dilakukan dalam penyetempatan periferal karsinoid kecil khas (hingga 2 cm) di zon mantel parenchyma paru-paru.
Reseksi endoskopi atau fotoablasi harus dianggap sebagai operasi simptomatik yang bertujuan hanya untuk menghentikan penampilan penyakit tempatan dan tidak memenuhi syarat radikalisme. Ini ditentukan oleh adanya komponen peribronchial tumor (fenomena gunung es), dan, sebagai akibatnya, frekuensi penyakit tempatan yang sangat tinggi berulang [15, 40]. Sebilangan penulis mencadangkan melakukan reseksi endoskopi komponen endobronkial dengan adanya atelektasis pusat dalam tempoh pra operasi untuk memulihkan pengudaraan bahagian paru-paru yang dimatikan sebelum rawatan radikal [34]. Oleh itu, sebagai kaedah rawatan bebas, reseksi endobronchial digunakan untuk tujuan paliatif dan simptomatik pada pesakit yang lemah dengan jangka hayat jangka pendek, atau dengan adanya penyebaran proses sistemik..
Sekiranya terdapat tumor karsinoid secara klinikal, yang sangat jarang berlaku dalam kes penyetempatan bronkopulmonari, pembetulan ubat dengan kesan simptomatik yang baik dilakukan. Sekiranya cirit-birit, terapi dengan loperamide, persediaan codeine atau ekstrak candu dilakukan. Sekiranya terdapat perkembangan bronkospasme atau asma bronkial simptomatik, bronkodilator digunakan, sebaiknya penyedut dengan p-adrenomimetik.
Dengan perkembangan gambaran terperinci mengenai sindrom karsinoid (krisis serotonin), antagonis dapat digunakan dengan beberapa kesan - parachlorphenylalanine, ketanserin, cyproheptadine, ondansetron [17]. Walau bagaimanapun, ubat yang paling berkesan adalah analog somatostatin, octreotide (sandostatin). Ubat ini sangat berkesan untuk mengawal gejala seperti kilat panas, cirit-birit dan serangan asma, serta pada tumor karsinoid yang berkaitan dengan sindrom Cushing [17]. Octreotide boleh digunakan secara profilaksis dalam intervensi pembedahan untuk tumor karsinoid. Dalam kombinasi dengan interferon-a, octreotide dapat digunakan untuk merawat tumor karsinoid yang disebarkan - penstabilan dan bahkan regresi fokus tumor semasa terapi gabungan telah dijelaskan [41].
Prognosis pesakit dengan karsinoid paru khas cukup baik, kerana kadar kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun, menurut pelbagai penulis, melebihi 90%, dan penyebab kematian adalah, sebagai peraturan, penyakit bersamaan (Jadual 3). Kehadiran metastasis limfogen, seperti pada onkopatologi lain, adalah faktor prognostik yang tidak baik, tetapi masih melebihi yang terdapat pada karsinoid atipikal, dengan kelaziman yang sesuai. Jadi, menurut N. Martini et al. [25], pada pesakit yang diperhatikan dengan karsinoid khas dan metastasis ke kelenjar getah bening serantau, kadar kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun masing-masing adalah 92% dan 76%..
Pesakit dengan karsinoid atipikal mempunyai kejadian metastasis limfogen yang lebih tinggi pada masa rawatan pembedahan, jika mungkin, dan kadar kelangsungan hidup jauh lebih rendah daripada dengan karsinoid biasa. Oleh itu, menurut kajian oleh N. Martini et al. [24], kelangsungan hidup 5- dan 10 tahun dengan adanya metastasis limfogen adalah masing-masing 60% dan 24%.
Oleh itu, semasa melakukan analisis multivariat, faktor utama prognosis yang baik pada pesakit dengan tumor karsinoid penyetempatan bronkopulmonari adalah ciri khas tumor karsinoid dalam kombinasi dengan ketiadaan metastasis limfogen pada masa rawatan pembedahan. Pada masa yang sama, ukuran tumor lebih dari 3 cm adalah faktor prognostik negatif [14, 18, 19].
Faktor prognostik negatif lain termasuk kehadiran tahap CEA yang tinggi pada masa rawatan [4].
Kehadiran bentuk tumor paru-paru neuroendokrin lain - barah neuroendokrin sel besar [CCNC] dan SCLC - sinonim dengan prognosis yang buruk. Oleh itu, menurut pelbagai kajian, dalam kumpulan rawatan pembedahan di RRC, hanya beberapa pemerhatian mengenai kelangsungan hidup 2 tahun yang dicatat, yang sesuai dengan yang ada di SCLC [12, 39]. Menurut pemerhatian 29 pesakit dengan RRC di Institut Patologi Angkatan Tentera, kadar kelangsungan hidup aktuari 5 dan 10 tahun masing-masing adalah 33% dan 11% - tanda-tanda prognosis yang tidak baik sepanjang penyakit ini lebih jelas [9].
Tumor karsinoid Thymus mula-mula diasingkan dari kumpulan timoma hanya pada tahun 1992 T. Rosai dan E. Higa. [33]. Ini adalah penyetempatan tumor karsinoid yang agak jarang berlaku, lebih-lebih lagi - lebih daripada 90% kes, berlaku pada lelaki muda [43]. Seperti dalam kes tumor karsinoid paru-paru, mereka berasal dari neuroendokrin dari bahagian proksimal usus primer, oleh itu, mereka secara praktikal tidak disertai dengan perkembangan sindrom karsinoid, yang begitu ciri-ciri tumor dari bahagian tengah usus primer..
Dalam diagnosis pembezaan karsinoid thym dari thymoma benar, pewarnaan untuk enolase khusus neuron (NSE) adalah wajib. Ia juga perlu dilakukan mikroskopi elektron untuk menunjukkan butiran neurosecretori yang sangat spesifik. Lebih-lebih lagi, menurut N.T. Raikhlina et al. [2], mikroskop elektron kadang-kadang lebih bermaklumat dan mempunyai nilai prognostik yang lebih besar daripada mikroskopi cahaya standard, yang memungkinkan untuk mendedahkan ciri-ciri ultrastruktur tumor.
Tumor karsinoid pada timus paling kerap dikesan semasa pemeriksaan pencegahan. Dalam kes kursus simptomatik, doktor paling kerap menghadapi manifestasi yang tidak spesifik: sakit dada, sesak nafas dan sakit pada tali pinggang bahu. Selalunya gejala keradangan yang tidak spesifik dilampirkan: kelemahan, demam, malam dan berkeringat. Kadang-kadang pesakit mempunyai gejala endokrinologi tertentu, terutamanya sindrom Cushing.
Dengan mengambil kira perkembangan tumor karsinoid pada timus, berdasarkan pengalaman umum terbesar di klinik besar Mayo W. R. Wick et al. [44] mengenal pasti tiga jenis aliran:
1) perjalanan penyakit dengan peningkatan tahap ACTH dan perkembangan sindrom Cushing;
2) perjalanan penyakit dengan manifestasi sindrom neoplasia endokrin pelbagai jenis I (MEN-I - sindrom Vermeer), digabungkan dengan hiperparatiroidisme dan tumor pankreas;
3) kursus tanpa gejala.
Pada masa diagnosis, semua tumor dicirikan oleh kelaziman lokal yang jelas dan kehadiran metastasis limfogen pada 73% kes. Dengan mengambil kira hasil rawatan jangka panjang, kumpulan pertama pesakit dengan sindrom Cushing dicirikan oleh prognosis terburuk dalam perjalanan penyakit ini [12]. Data serupa diterbitkan berdasarkan tempoh tindak lanjut 38 tahun di Henry Ford Hospital (Detroit) [13]. Juga, tumor karsinoid timus boleh berlaku dalam struktur sindrom neoplasia pelbagai endokrin jenis II (MEN-II) atau digabungkan dengan diabetes insipidus.
Prognosis kelangsungan hidup untuk pesakit dengan karsinoid paru-paru
| Ketumbuhan | Kadar survival 5 tahun (%) | Kepekaan |
| Karsinoid | ||
| Biasa | 90-100 | 85-100 |
| Atipikal | 40-76 | 18-60 |
| Penglibatan nodus limfa | ||
| Tidak | 90-100 | 85-100 |
| terdapat | 38-74 | 24-76 |
Kaedah pilihan dalam rawatan tumor karsinoid timus adalah pembedahan. Seperti lokalisasi tumor lain, radikalitas intervensi yang dilakukan digabungkan dengan kelaziman proses pada masa rawatan dan ciri-ciri tumor itu sendiri mempunyai nilai prognostik. Radiasi dan kemoterapi tidak mempunyai nilai bebas dalam rawatan penyakit dan digunakan untuk tujuan tambahan atau tujuan tambahan, atau untuk kesan simptomatik pada tumor yang tidak dapat ditanggalkan atau berulang sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap rawatan pembedahan [47].
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, barah sel kecil (sel oat) penyetempatan ekstrapulmonari boleh berlaku pada tisu kelenjar timus [32]. Tumor ini juga mempunyai pembezaan neuroendokrin dan tergolong dalam APUD-ohms. Dalam kes ini, prognosis penyakit ini hanya dicirikan oleh kelaziman tumor pada masa diagnosis..
Tumor karsinoid penyetempatan bronkopulmonari adalah tumor yang perlahan yang dicirikan oleh prognosis yang cukup baik, walaupun terdapat metastasis limfogen serantau, yang memerlukan rawatan pembedahan yang mencukupi. Rawatan pembedahan yang mencukupi, dengan syarat kawalan tempatan yang baik dapat memaksimumkan prognosis perjalanan penyakit dan memanjangkan pengampunan. Pada masa yang sama, bentuk tumor paru-paru neuroendokrin yang paling ganas - karsinoma sel kecil a priori menentukan prognosis yang tidak baik sepanjang penyakit ini.
Kaedah pilihan dalam rawatan tumor yang berasal dari neuroendokrin kebanyakannya dilakukan pembedahan, namun, dalam hal prevalensi penyakit ini, peranan rawatan konservatif dengan penggunaan pelbagai jenis ubat, termasuk alpha-interferon dan oktreotida, baik dengan tujuan terapi dan simptomatik, meningkat..
Kumpulan yang berasingan adalah tumor karsinoid pada timus, yang dicirikan oleh prognosis yang tidak baik dalam perjalanan penyakit ini, walaupun dalam kes rawatan pembedahan.
1. Bebezov B.Kh., tumor karsinoid paru-paru (gambaran klinikal, diagnosis, rawatan pembedahan dan prognosis): Diss. Cand. sayang. sains. - Moscow, 1998. - C. 67-82.
2. Raikhlin N.T., Smirnova EA, Bebezov BH. dan tumor sel Endokrin paru-paru lain: ciri ultrastruktur dan kursus klinikal // Vest. RAM RAMAN. - 2000. - No. 2. - S. 13-22.
3. Arrigoni M. G., Woolner LB., Bernatz PE. Tumor karsinoid atipikal paru-paru // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1972. - Vol. 64. - Hlm.413.
4. Keuskupan GA, Ordonez N.G. Antigen karsinoembronik dalam tumor karsinoid primer paru-paru // Kanser. - 1986. - Jilid 58. - E 1316.
5. Capella C., Heitz P. U, Hofler H. et al. Penyesuaian semula klasifikasi tumor neuroendokrin paru-paru, pankreas dan usus // Virchows Arch. - 1995. - Vol. 425. - ms 547.
6. Caplin M.E., Buscombe JR., Hilson AJ. et al. Tumor karsinoid // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - Hlm 799.
7. Cheung NW., Boyages S.C. Kegagalan analog somatostatin untuk mengawal sindrom Cushing dalam dua kes tumor karsinoid penghasilan ACTH // Clin. Endokrinol. (Oxford). - 1992. - Vol. 36. - hlm 361.
8. Chughtai T.S, Morin J.E., Sheiner NM. et al. Karsinid bronkial - pengalaman dua puluh tahun menentukan pendekatan pembedahan selektif // Pembedahan. - 1997. - Vol. 122. - P. 801-808.
9. Colby T.V., Koss MN, Travis WD. Tumor karsinoid dan neuroendokrin lain. Dalam Tumor Saluran Pernafasan Bawah. Atlas of Tumor Pathology (siri ke-3). - Bethesda: Institut Patologi Angkatan Tentera. - 1994. - Hlm 235-257, 287-317.
10. Davila D. G, Dunn WF, Tazelaar HD, Pairolero PC. Tumor karsinoid bronkus // Mayo Clin. Pro. - 1993. - Jilid 68. - hlm 795.
11. DeCaro LF, Paladugu R., Benfield JR. et al. Karsinoid khas dan atipikal dalam spektrum tumor APUD paru // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1983. - Jilid 86. - ms 528.
12. DusmetME, McKneally MF. Tumor karsinoid paru dan thymic // World J. Surg. - 1996. - Jilid 20. - Hlm 189-195.
13. Economopoulos G.C., Lewis JW. Jr., Lee M. W., Silverman NA Carcinoid Tumors of the Thymus // Ann. Thorac. Pembedahan. - 1990. - Vol. 50. - hlm 58.
14. El-Naggar A. K., Ballance W., Karim FWA. et al. Karsinoid bronkopulmonari tipikal dan atipikal: kajian sitometrik klinikopatologi dan aliran // Amer. J. Clin. Pathol. - 1991. - Vol. 95. - Hlm 828.
15. Fraser RG, Pare JAP, Pare PD. et al. Penyakit neoplastik paru-paru (neoplasma sel neuroendokrin pulmonari) / / Diagnosis Penyakit Dada (edisi ke-3). - Philadelphia: Saunders, 1989. - P. 1476-1494.
16. Gould V. E, Linnoila R. I, Memoli VA, Warren WH. Komponen neuroendokrin saluran bronkopulmonari: hiperplasias, displasia, dan neoplasma // Makmal. Melabur. - 1983. - Jilid 49. - Hlm 519-537.
17. Gregor M. Prinsip terapi dalam pengurusan metastasis tumor karsinoid: ubat untuk rawatan simptomatik. Pencernaan - 1994. - Vol. 55 (Samb. 3). - hlm 60.
18. Harpole D.H. Jr., Feldman JM, Buchanan S. et al. Tumor karsinoid bronkial: analisis retrospektif 126 pesakit // Ann. Thorac. Pembedahan. - 1992. - Vol. 54. - P. 50-55.
19. Jensen RT, Norton JA. Tumor karsinoid dan sindrom karsinoid // Kanser: prinsip dan amalan onkologi, edisi ke-4. DeVita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S. A., ed. - Philadelphia: Lippincott Raven, 1997.-- Hlm 1704.
20. Kloppel G, Heitz P.U. Klasifikasi sel neuroendokrin normal dan neoplastik // Ann. N.Y. Acad. Sains. - 1994. - Vol. 733. - hlm.18.
21. Kulke MH, Mayer RJ. Tumor karsinoid // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol.340. - Hlm.858.
22. Langley K. Konsep neuroendokrin hari ini // Ann. N. Y. Acad. Sains. - 1994. - Vol. 733. - hlm.1.
23. Limper AH, Carpenter P.C., Scheithauer B, StaatsBA Sindrom Cushing yang disebabkan oleh tumor karsinoid bronkus // Ann. Pelatih Med. - 1992. - Vol. 117. - Hlm 209-214.
24. Lubarsch O. Ueber den primgren Krebs des Ileum, nebst Bemerkungen ber das gleichzeitige Vorkommen von Krebs und Tuberkolose // Virchows Arch. - 1888. - Vol.111. - Hlm 280-317.
25. Martini N, Zaman MB, Bains M.S. et al. Rawatan dan prognosis pada karsinoid bronkial yang melibatkan kelenjar getah bening serantau // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1994. - Vol. 107. - P. 1.
26. Marty-Ane CH., Costes V, Pujol J. L. et al. Tumor karsinoid paru-paru: adakah ciri atipikal memerlukan pengurusan yang agresif? // Ann. Thorac. Pembedahan. - 1995. - Vol. 59. - P- 78-83.
27. McCaughan B.C., MartiniN, Bains M.S. Karsinoid bronkial: kajian semula 124 kes // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1985. - Vol. 89. - Hlm 8-17.
28. Moertel C.G., Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Rawatan pada karsinoma neuroendokrin dengan etoposida gabungan dan cisplatin: bukti aktiviti terapeutik utama dalam varian anaplastik neoplasma ini // Kanser. - 1991. - Vol. 68. - Hlm 227.
29. Oberndorfer S. Karzinoide Tumoren des Dunndarms // Frankf. Z. Pathol. - 1907. - Jilid 1. - P. 425-429.
30. Paladugu RR, Benfield J.R., Pak H.Y. et al. Karsinoma sel Bronchopulmonary Kulchitzky: skema klasifikasi baru untuk karsinoid khas dan atipikal // Kanser. - 1985. - Vol. 55. - ms 1303-1311.
31. Rea F, Binda R., Spreafico G. et al. Karsinoid bronkial: tinjauan terhadap 60 pesakit // Ann. Thorac. Pembedahan. - 1989. - Vol. 47. - P. 412-414.
32. Remick S. C, Hafez R, Carbone PP. Karsinoma sel kecil ekstrapulmonari // Perubatan. - 1987. - Jilid 66. - ms 457-471.
33. Rosai T, Higa E. Neoplasma endokrin mediastinal yang mungkin berasal dari thymic, yang berkaitan dengan tumor karsinoid: kajian klinikopatologi 8 kes // Kanser. - 1992. - Vol. 29. - P. 1061-1074.
34. Schreurs AJ, Westermann CJ, Bosch JM. et al. Tindak lanjut dua puluh lima tahun dari sembilan puluh tiga tumor tumor karsinoid khas yang dilindungi // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1992. - Vol. 104. - P. 1470-1475.
35. Smolle-Juttner FM, Popper H, Klemen H et al. Gambaran klinikal dan terapi tumor karsinoid bronkial "tipikal" dan "atipikal" (karsinoma neuroendokrin gred 1 dan 2) // Europ. J. Cardiothorac. Pembedahan. - 1993. - Jilid 7. - P. 121-125.
36. Stamatis G, Freitag L., Greschuchna D. Reseksi terhad dan radikal untuk tumor karsinoid trakea dan bronkopulmonari; laporkan 227 kes // Europ. J. Cardiothorac. Pembedahan. - 1990. - Vol. 4. - Hlm 527.
37. Thorson E, Biorck G, Bjorkman G, Waldenstrom J. Karsinoid malignan usus kecil dengan metastasis ke hati, penyakit valvular bahagian kanan jantung (stenosis paru-paru dan regurgitasi tricuspid tanpa kecacatan septal), gejala vasomotor periferal, bronkokonstriksi, dan jenis sianosis yang tidak biasa: sindrom klinikal dan patologi // Amer. Hati. J. - 1954. - Jilid 47. - hlm 795-817.
38. Torre M, Barberis M, Barbieri B. et al. Karsinoid bronkus khas dan atipikal // Respirasi. Med. - 1989. - Vol. 83. - Hlm 305-308.
39. Travis W.D, Linnoila RJ, Tsokos M.G. et al. Tumor neuroendokrin paru-paru dengan kriteria yang dicadangkan untuk karsinoma neuroendokrin sel besar: kajian ultrastruktur, imunohistokimia, dan flowcytometric dari 35 kes // Amer. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - Hlm 529.
40. Vadesz P., Palffy G, Egervary M, Schaff Z. Diagnosis dan rawatan tumor karsinoid bronkial: tinjauan klinikal dan patologi 120 pesakit yang dikendalikan // Europ. J. Cardiothorac. Pembedahan. - 1993. - Jilid 7. - P. 8.
41. Veenhof CHN, de Witt R, Taal B.G. et al. Kajian peningkatan dos interferon-alpha rekombinan pada pesakit dengan tumor karsinoid metastatik // Europ. J. Barah. - 1992. - Vol. 28. - hlm.75.
42. Warren WH, Gould VE, Faber L.P. et al. Neoplasma neuroendokrin saluran bronkopulmonari: klasifikasi spektrum karsinoid hingga karsinoma sel kecil dan varian campur tangan // J. Thorac. Kardiovaskular. Pembedahan. - 1985. - Vol. 89. - ms 819.
43. Wick MR, Carney JA, Bernatz PE, Brown L. R Tumor karsinoid mediastinal primer // Amer. J. Surg. Pathol. - 1982. - Jilid 6. - P. 195.
44. Wick MR, Scott RE., Li CY. et al. Tumor karsinoid timus: laporan klinikopatologi tujuh kes dengan tinjauan literatur // Mayo Clinic. Prot. - 1980. - Vol. 55. - Hlm 246-254.
45 Wilkins EW., Grillo H. C., Moncure A. C, Scannell J. G. Perubahan masa dalam pengurusan pembedahan tumor karsinoid bronkopulmonari // Ann. Thorac. Pembedahan. - 1984. - Vol. 38. - ms 339.
46. Williams ED, Sandes M. Klasifikasi tumor karsinoid // Lancet. - 1963.
47. Zeiger MA, Swartz SE, Macgillivray B.C. et al. Karsinoid thymic bersekutu dengan sindrom MEN // Amer. Pakar Bedah. - 1994. - Vol. 58. - P. 430-434.
Diterima pada 17 November 2005.